Вещества действующие на плацентарный барьер. Плацентарный барьер

Путешествие с ребенком на машине может стать настоящим приключением для всей семьи. Главное правильно подготовиться -почитать советы для родителей, заранее решить, что взять с собой в дорогу для ребенка и .

Мы подготовили для вас небольшой список вещей, которые необходимо взять с собой в путешествие с ребенком на машине.

В дорогу с собой для ребенка необходимо взять:

Еду, исходя из того, что кушает ваш ребенок. На большинстве заправочных станций и кафе вам не откажутся погреть вашу детскую еду в микроволновке бесплатно или за небольшую плату. Это позволит вам кормить ребенка в дороге обычными блюдами.

Много питья. Воду, соки в пакетах с трубочками.

Перекусы - сушки-печеньки-баранки-фрукты.

Влажные салфетки, туалетную бумагу и полотенчико.

Запасную сменную одежду на случай, если ребенок обольется или испачкается и отдельный комплект одежды на случай резкой смены погоды. Если ребенок еще маленький и ходит в подгузниках — достаточный запас подгузников для смены в дороге.

Если ребенка не укачивает в машине, то для развлечения вы можете взять книжки с картинками и наклейками, настольные игры на магнитиках, бумагу или блокнот и толстые фломастеры.

Если же ребенка или вас может укачивать в машине, то такие игрушки будут в дороге лишними и лучше для развлечения использовать нашу . Эти игры также подойдут и для развлечения детей, которых не укачивает в дороге 🙂

Не лишними будут несколько любимых игрушек малыша, подходящих по возрасту и интересных ребенку.

Секретный мешочек. В этот мешочек соберите несколько забавных мелочей и игрушек, из тех, что любит ваш ребенок и что-нибудь новое. Этот мешочек на крайний случай - если все возможные развлечения уже исчерпаны, а ребенок настроен капризничать.

Плед или одеялко и подушку. Ведь не исключен вариант, что юный путешественник, на радость родителям, проспит всю дорогу. Так пусть сон его будет комфортным!

Советы для родителей, собирающихся в путешествие с ребенком на машине:

Начните подготовку к путешествию заранее, спланируйте маршрут, примерное время в пути, примерное количество остановок и перекусов;

Поищите в интернете и почитайте отзывы родителей, которые уже совершали путешествия на автомобиле с детьми.

Заранее составьте список вещей, которые могут понадобиться вам и ребенку в машине, надеемся в этом поможет вам и статья, которую вы сейчас читаете 🙂

Перед дальней дорогой встает вопрос «что же взять с собой из еды?». Чтобы не было дискомфорта и непредвиденных ситуаций, стоит задуматься об этом заранее, а определившись написать список, чтобы ничего не забыть.

Еда в дорогу, если вы едете на поезде

В дальнюю дорогу на поезде, машине и автобусе нужно брать свежие продукты, которые не являются скоропортящимися, особенно внимательными нужно быть не только летом. Ведь зимой зачастую в поезде бывает жарче, чем в летний период.

Складывайте все продукты отдельно и хорошо упаковывайте их.

Список таких продуктов:

Копченая колбаса;
Овощи;
Хлеб;
Вареные яйца;
Печенье;
Фрукты;
Еда в вакуумной упаковке.
Соль, сахар.

(не стоит рассматривать «жидкие блюда»: супы, рагу, пюре).

Можете взять с собой хлеб (заранее нарезав его, в поезде это делать неудобно и вашим соседям вряд ли понравятся крошки повсюду), копченую колбасу — любимый продукт большинства в путешествиях (также предварительно подготовленную к употреблению) или ветчину в вакууме, картофель (запеченный в кожуре — он довольно долго не портится).

Рецепт картофеля:

Тщательно вымыть картофель (среднего размера), разрезать на 4 продольные части, зачем выложить на противень (предварительно постелив бумагу для выпекания), посолить и посыпать прованскими травами (или другими специями на ваш вкус), добавить столовую ложку подсолнечного масла. После чего все хорошо перемешать и поставить в духовку.

Летом все располагает к тому, чтобы отдать предпочтение овощам и фруктам и лучше вымыть и высушить их заранее, и разложить в отдельные пакеты.

Не берите с собой в путешествие на поезде:

Сладкую газированную воду;
Соки;
Бананы;
Сыр (даже если не испортится, то станет мягким и неприятным на вкус);

Почему не стоит брать сладкую воду? Она не утоляет жажду, а возможность попасть в уборную есть не всегда. Вы не ошибетесь, если возьмете обычную воду и чай.

Не берите салаты и блюда, заправленные майонезом, это скоропортящийся продукт.

Какую еду брать в дорогу на машине

С одной стороны может показаться, что в машине комфортнее есть, нет посторонних глаз, соседей, которые порой смущают, но с другой – в автомобиле не оборудовано место для приема пищи.

Удобнее и безопаснее путешествовать на автомобиле с термосумкой (или дорожным холодильником) – поддерживает температуру еды, но не охлаждает ее. Летом, возможно, заранее остудить воду и в дорожном холодильнике она останется прохладной.

Возьмите с собой в путешествие на машине:

Мучное, в том числе сосиски в тесте (рецепт найдете ниже);

Фрукты (вымытые заранее);
Картофель;
Крупы;
Копченые колбаски;
Хлеб нарезанный;
Воду;
Чай и кофе в термокружке;
Также возможно прихватить суп в термосе;
Овощи.

Рецепт сосисок в тесте

Существует крайне простой и быстрый рецепт этого лакомства, который понравится даже тем, кто не дружит с кулинарией. Они отлично подойдут в путешествие и летом, и зимой — в любой сезон, и в двухдневные путешествия.

Купите готовое тесто — слоенное дрожжевое (оно в форме квадратных пластин) и сосиски.

Такое тесто, как правило, заморожено, нужно минут на 15 оставить его отходить, затем раскатать скалкой (высота пласта 0.5- 1 см) и нарезать прямоугольниками. После чего просто завернуть в него сосиску, выложить на противень и смазать желтком.

Отправьте в духовку на 15 – 20 минут.

Такие сосиски в тесте остаются вкусными даже в холодном виде.

Перед дорогой обязательно охладите продукт, заверните в фольгу и можно складывать в термосумку.

Овощи и фрукты лучше помыть перед поездкой (нарезать, если требуется).

Берём еду в путешествие на автобусе

Какая еда не подходит для дальнего путешествия на автобусе? Не стоит брать в дорогу жирную еду, булочки (они сильно крошатся – это неудобно и не забывайте про наличие соседей, которые также не обрадуются лишнему мусору). Не берите соленую, острую и сладкую еду, такие продукты вызывают жажду, а в поездке на автобусе это лишние неудобства.

Прихватите с собой в путешествие на автобусе:

Свежие овощи, нарезанные заранее;
Хлебцы;
Не сладкое печенье;
Фрукты;
Воду.

Летом можно приготовить салат из свежих овощей, сложив его в одноразовый контейнер, он не испортится и утолит голод.

Что из еды приготовить в дорогу для ребенка?

Если вы едете на поезде

Вопрос о том, что взять с собой из еды, становится более серьезным, если с вами путешествуют дети. В этом случае продумать рацион стоит более тщательно.

Ни в коем случае не берите в дорогу для ребенка:

Кашу на молоке – если же это блюдо принципиально важно возьмите кашу быстрого приготовления. Лучше чем отравление;
Творог;
Отварное мясо.

Что взять?

Вареный или запеченный картофель (не пюре);
Овощи;
Сухофрукты;
Яблоки;
Печенье;
Воду;

Сок (лучше магазинный – хранится дольше).

Если ваш ребенок любит мясо и не может без него, приготовьте 1-2 котлеты на гриле, например, чтобы он съел это за один (ближайший) прием пищи.

Если вы едете на машине

Как обстоят дела с питанием, если с вами едут дети?

Если в вашем распоряжении имеется «дорожный холодильник» — есть возможность взять обычный рацион ребенка, по пути всегда можно заехать в придорожное кафе и попросить разогреть еду в микроволновке.

Не забудьте! Перед поездкой охладить или заморозить всю еду, чтобы она не испортилась.

В путешествиях на машине дела обстоят проще, чем в поезде, касаемо покупок. Вдоль дороги много магазинов и заправок. Но внимательно отслеживайте сроки хранения товара.

Правильное питание в дальнюю дорогу

Для тех, кто следит за своей фигурой и здоровьем важно придерживаться определенного меню.

Встает важный вопрос – что приготовить в дорогу:

Рецепт салата

Он очень простой, и нужно постараться, чтобы он испортился в дороге.

Листья салата (количество на глаз, но не жалейте) порвать руками в контейнер, нарезать много зелени (любой, которую вы любите), затем порезать огурец четвертинками и редис. Посыпьте все семечками кунжута и заправьте чайной ложкой оливкового масла. Салат готов!

Отдельно нарежьте свежий огурец, его можно употребить на ужин вместе с курицей.

Возможный вариант завтрака: кусочек цельно зернового хлеба со свежими овощами или сыром.

Все продукты важно складывать отдельно.

Еда, которую не надо брать в дорогу ни в коем случае

Какая еда противопоказана в дороге? Все очевидно:

Все, что связано с рыбой, забудьте лучше дома, поскольку даже при соблюдении температурных норм срок «жизни» этого продукта не долгий;
Молоко (и лучше оградить себя от кисломолочной продукции) – причина в том же, не долгий срок хранения и последствия от отравлений молоком или творогом тяжелые.
Гамбургеры, чизбургеры, картофель фри и прочие похожие блюда – очень жирные и тяжело перевариваются, что абсолютно точно вызывает дискомфорт.
Снеки и лапша быстрого приготовления. Обычные орехи не в счет.

К акие лекарства взять с собой в путешествие

Всегда есть вероятность, что система пищеварения даст сбой в самый неподходящий момент, даже если вы ели только свежие продукты.

На такой случай в свою сумку стоит положить «спасающие средства», такие как:

А ктивированный уголь (всеми любимый и надежный);
Смекта;
Полисорб;
Энтерофурил (при частом стуле);
Лоперамид (при жидком стуле);
Регидрон (при обезвоживании);
Но-шпа;
Мезим.

Летом обязательно возьмите в дальнее путешествие спиртовые салфетки, они пригодятся в поездке и на поезде, и на автомобиле, и на автобусе.

Несомненно, питание в дороге это своеобразный стресс, но возможно сделать этот процесс более безопасным и комфортным. Подойдите к подготовке своего рациона в дорогу с особым трепетом и соблюдением всех правил, тогда, скорее всего путешествие пройдет гладко. Продукты должны быть свежими и лучше не брать с собой полуфабрикаты, а приготовить все самостоятельно. А на непредвиденный случай не забудьте взять с собой в дальнюю дорогу лекарства.

Счастливой дороги!

Отправляясь с малышом в дальнюю дорогу, следует взять с собой еду с длительным сроком хранения, в удобной, герметичной упаковке. Кроме того, продукты и блюда должны быть предназначены специально для детей.

С детьми до 1 года , находящимися только на грудном вскармливании, проблем не будет.

Если кроха находится на искусственном или смешанном вскармливании, необходимо взять с собой бутылочки, сухую молочную смесь, бутилированную воду, а также кипятильник или подогреватель для бутылочек или просто термос с горячей водой, чтобы иметь возможность быстро приготовить питание для крохи в дороге. Для малышей, находящихся на искусственном вскармливании, также рекомендуется взять с собой детскую бутилированную воду, чтобы периодически предлагать ее крохе.

Для детей старше 6 месяцев , который уже получает блюда прикорма, на время поездки стоит запастись детским питанием промышленного производства в баночках и растворимыми детскими кашами. Чтобы была возможность развести кашу быстрого приготовления, нужно взять термос с горячей водой.

Ребенку старше 1 года можно взять приготовленную дома еду в соответствии с возрастом крохи, а также детский кефир, детские творожки в индивидуальной упаковке, растворимые каши, детские соки промышленного производства, детский чай.

Кисломолочные продукты должны быть свежими, обязательно нужно проверить срок их годности. Важно помнить, что хранить их надо при низких температурах, поэтому, если вы берете с собой данные продукты, подумайте о сумке-холодильнике. Если у вас ее нет, можно хранить кисломолочные продукты и в обычной сумке, однако не нужно ставить их на солнце. И надо помнить, что в таком случае срок их хранения уменьшается примерно вдвое, поэтому употребить эти продукты следует в течение суток после покупки.

Для детей от 1 года до 2 лет можно приготовить с собой в дорогу паровые котлеты, отварной картофель или другие овощи (кабачок, морковь, цветную капусту и т.д.), сваренное вкрутую яйцо, гречневую или рисовую кашу, приготовленную на воде без добавления масла, так как молочная каша с маслом быстрее портится. Можно взять фрукты: яблоки, груши, бананы и сырые овощи, например морковь. Их необходимо заранее тщательно вымыть в теплой проточной воде, а потом высушить и уже сухими уложить в плотно закрывающуюся емкость.

Ребенку старше 2 лет помимо вышеперечисленного можно взять приготовленные дома сырники, творожную запеканку. Но блюда из творога можно хранить не более суток, а в сумке-холодильнике не более 2 суток. Их нужно упаковать в фольгу или плотно закрывающийся пластиковый контейнер.
Подойдут также овощи – огурцы и помидоры, из которых в дороге можно будет сделать салат, а также бутерброды с сыром.

Если вы путешествуете поездом, самолетом, теплоходом, можно покормить малыша, которому уже исполнилось 2 года, «взрослой» едой, которую предлагают в данном виде транспорта. Однако здесь тоже следует тщательно выбирать блюда для крохи. Стоит избегать еды, которой можно легко отравиться: это в основном мясные, а также всевозможные экзотические продукты. Не стоит давать малышу во время поездки блюда, которые он до этого времени не пробовал: они могут вызвать неадекватную реакцию организма, и путешествие будет испорчено. Крохе подойдут салаты из знакомых продуктов, супы (но тоже без экзотических ингредиентов, поэтому их состав надо внимательно изучить), овощные блюда, например рис с овощами, отварной картофель, а из напитков – компоты, кисели.

Десткое питание в дороге: где хранить еду?

Стоит продумать то, как вы будете хранить продукты в дороге. Если вам предстоит дальний путь, без термосумки обойтись будет сложно. Однако такая сумка имеет ограниченное время хранения продуктов, поэтому, если вы проведете в дороге больше одного дня, можно взять на первое время еду, приготовленную дома, а далее использовать детские растворимые каши, овощные и мясные пюре, детское печенье. В магазинах по дороге можно купить свежие молочные продукты: кефир, творожки, йогурты.

В настоящее время в продаже имеется большое количество предметов, способных облегчить приготовление и хранение питания в путешествии. Ведь очень важно, чтобы рацион малыша не слишком отличался от того, к которому он привык дома.

Термосумка (сумка-холодильник, термоконтейнер) – это термос в виде ящика, способный длительное время сохранять исходную температуру продуктов. Он может быть пластиковым или мягким тканевым. Существуют термосумки, в которых имеется дополнительное внутреннее отделение с повышенной теплоизоляцией. Туда можно положить скоропортящиеся продукты, требующие хранения при низких температурах (кисломолочные продукты, котлеты и другие мясные продукты, сырники и т.п.).

Подогреватели детского питания – незаменимая вещь, если малыш получает блюда прикорма. Они довольно компактны, поэтому много места в багаже не займут. Единственной проблемой может стать отсутствие источников электричества в дороге. Хотя существуют подогреватели, предназначенные для использования в автомобиле, а также работающие от батареек. Для моделей на батарейках не забудьте взять запасной их комплект в дорогу.

Термосы для еды – это очень компактная и практичная вещь, которая подойдет для не очень далеких путешествий. По размеру они чуть больше, чем термосы для жидкостей.
В комплект, как правило, входит набор из плотно закрывающихся контейнеров, в которые можно положить разные блюда. Однако такого термоса хватит на один, максимум на два приема пищи. Максимальный срок сохранения тепла у классических термосов не превышает 18 часов. Более того, не рекомендуется хранить еду или напитки в термосе более суток.

Термосы для воды необходимы для того, чтобы взять с собой горячую воду для разведения детской сухой молочной смеси, быстрорастворимых каш, а также чтобы при смешивании с холодной получить теплую воду для питья крохи, поскольку организм ребенка в дороге становится более уязвимым ко всякого рода инфекциям и переохлаждение надо исключить. В термос можно налить теплый компот или морс, сваренные дома.

Также существует посуда, в которой удобно перевозить еду и из которой можно кормить и поить ребенка в дороге:

пластиковые контейнеры с крышками удобны для перевозки пищи, приготовленной дома;
детские пластиковые тарелочки с крышками также предназначены для транспортировки еды; кроме того, из них удобно кормить малыша;
тарелка на присоске не перевернется, даже если транспортное средство, на котором вы путешествуете, будет трясти;
поильники удобны для детей старше 1 года: они подходят для воды, детских соков, кефира, компотов, морсов, питьевых йогуртов. Жидкость из них не проливается, и ребенок не сможет испачкаться;
чашка-непроливайка для детей старше 1,5 лет также не позволяет выливаться жидкости; она необходима для путешествия любым транспортом;
бутылочки для малышей, находящихся на искусственном вскармливании.

Детское питание в дороге: чем нельзя кормить ребенка?

Маленькому ребенку не подойдут быстрорастворимые каши для взрослых, а также супы и пюре быстрого приготовления. Настоятельно не рекомендуется брать с собой в дорогу колбасные изделия, поскольку они быстро портятся и ими легко отравиться, даже если они предназначены для питания детей. Отравиться в дороге можно и нестерилизованным молоком, а также любыми молочными продуктами домашнего приготовления, например творогом или кефиром, потому что они не проходят термообработку.

Нельзя покупать во время поездки еду с рук, а также на вокзалах и в придорожных магазинах. Лучше всего приобрести необходимые продукты заранее. Но если все же вам что-нибудь понадобится, лучше найти большой супермаркет по дороге.

Правила гигиены в поездке

Чтобы избежать проблем со здоровьем во время путешествия, важно соблюдать правила гигиены. В дороге это сделать, конечно, сложнее, чем в домашних условиях. Однако существует множество различных средств гигиены, которыми можно воспользоваться в пути.

Перед едой ребенку обязательно нужно вымыть руки. Если есть возможность помыть руки под краном (например, в поезде), это следует сделать, используя антибактериальное мыло. Стоит отметить, что, несмотря на то что антибактериальное мыло не рекомендуется к ежедневному применению, в поездках оно будет незаменимо. Лучше, если такое мыло будет жидким, поскольку на твердом мыле, даже антибактериальном, с течением времени могут размножаться бактерии.

Если нет возможности вымыть малышу руки, можно воспользоваться гигиеническими салфетками с антибактериальной пропиткой. Также существуют специальные антисептические средства для обработки рук на основе спирта: их можно купить в аптеке. Можно также взять бумажные салфетки, чтобы вытереть ребенку лицо и при необходимости руки после еды.

Во время приема пищи не забудьте надеть малышу непромокаемый нагрудник, чтобы не испачкать и не намочить его одежду в процессе кормления.

Примерное меню в поездке

Для ребенка 1–1,5 лет

Завтрак – быстрорастворимая детская каша на воде, фруктовое пюре или детский сок.
Обед – овощное пюре промышленного производства или отваренные дома овощи; паровая котлета или мясное пюре промышленного производства; сок, морс или компот.
Полдник – детский творожок, детское печенье, фрукты.
Ужин – вареное яйцо, быстрорастворимая детская каша на воде, детский кефир, детское печенье.

Для ребенка 1,5–2 лет

Завтрак – быстрорастворимая детская каша, половинка яблока.
Обед – отварной картофель, паровая котлета, фрукты.
Полдник – молоко или детский творожок с печеньем.
Ужин – вареное яйцо, быстрорастворимая каша на воде, детский кефир.

Для ребенка 2–3 лет

Завтрак – каша – быстрорастворимая или приготовленная дома на воде, бутерброд с сыром.
Обед – салат, паровая котлета с рисом, компот или морс.
Полдник – детский творожок или молоко с печеньем, фрукты.
Ужин – запеканка или сырники, детский кефир или молоко.

Оглавление темы "Строение плаценты. Основные функции плаценты. Пупочный канатик и послед.":
1. Строение плаценты. Поверхности плаценты. Микроскопическое строение зрелой ворсины плаценты.
2. Маточно - плацентарное кровообращение.
3. Особенности кровообращения в системе мать - плацента - плод.
4. Основные функции плаценты.
5. Дыхательная функция плаценты. Трофическая функция плаценты.
6. Эндокринная функция плаценты. Плацентарный лактоген. Хорионический гонодотропин (ХГ, ХГЧ). Пролактин. Прогестерон.
7. Иммунная система плаценты. Барьерная функция плаценты.
8. Околоплодные воды. Объем околоплодных вод. Количество околоплодных вод. Функции околоплодных вод.
9. Пупочный канатик и послед. Пупочный канатик (пуповина). Варианты прикрепления пуповины к плаценте. Размеры пуповины.

Иммунная система плаценты. Барьерная функция плаценты.

Иммунная система плаценты.

Плацента представляет собой своеобразный иммунный барьер , разделяющий два генетически чужеродных организма (мать и плод), поэтому при физиологически протекающей беременности иммунного конфликта между организмами матери и плода не возникает. Отсутствие иммунологического конфликта между организмами матери и плода обусловлено следующими механизмами:

Отсутствие или незрелость антигенных свойств плода;
- наличие иммунного барьера между матерью и плодом (плацента);
- иммунологические особенности организма матери во время беременности.

Барьерная функция плаценты.

Понятие "плацентарный барьер " включает в себя следующие гистологические образования: синцитиотрофобласт, цитотрофобласт, слой мезенхимальных клеток (строма ворсин) и эндотелий плодового капилляра. Плацентарный барьер в какой-то степени можно уподобить гематоэнцефалическому барьеру, который регулирует проникновение различных веществ из крови в спинномозговую жидкость. Однако в отличие от гематоэнцефалического барьера, избирательная проницаемость которого характеризуется переходом различных веществ только в одном направлении (кровь - цереброспинальная жидкость), плацентарный барьер регулирует переход веществ и в обратном направлении, т.е. от плода к матери. Трансплацентарный переход веществ, постоянно находящихся в крови матери и попавших в нее случайно, подчиняется разным законам. Переход от матери к плоду химических соединений, постоянно присутствующих в крови матери (кислород, белки, липиды, углеводы, витамины, микроэлементы и др.), регулируется достаточно точными механизмами, в результате чего одни вешества содержатся в крови матери в более высоких концентрациях, чем в крови плода, и наоборот. По отношению к веществам, случайно попавшим в материнский организм (агенты химического производства, лекарственные препараты и т.д.), барьерные функции плаценты выражены в значительно меньшей степени.

Проницаемость плаценты непостоянна . При физиологической беременности проницаемость плацентарного барьера прогрессивно увеличивается вплоть до 32-35-й недели беременности, а затем несколько снижается. Это обусловлено особенностями строения плаценты в различные сроки беременности, а также потребностями плода в тех или иных химических соединениях.

Ограниченные барьерные функции плаценты в отношении химических веществ, случайно попавших в организм матери, проявляются в том, что через плаценту сравнительно легко переходят токсичные продукты химического производства, большинство лекарственных препаратов, никотин, алкоголь, пестициды, возбудители инфекций и т.д. Это создает реальную опасность для неблагоприятного действия этих агентов на эмбрион и плод.

Барьерные функции плаценты наиболее полно проявляются только в физиологических условиях, т.е. при неосложненном течении беременности. Под воздействием патогенных факторов (микроорганизмы и их токсины, сенсибилизация организма матери, действие алкоголя, никотина, наркотиков) барьерная функция плаценты нарушается, и она становится проницаемой даже для таких веществ, которые в обычных физиологических условиях через нее переходят в ограниченном количестве.

Изучение перехода антибиотиков от матери к плоду, определение их содержания в плаценте, органах плода и околоплодной жидкости необходимы для оценки потенциальной токсичности этих препаратов, возможности их лечебного использования во время беременности.

Основной путь - простая диффузия через плаценту. Она осуществляется вследствие разницы концентрации препарата в сыворотке крови матери и плода и определяется теми же факторами, которые регулируют диффузию лекарственных веществ через другие биологические мембраны. К ним относятся физиологические характеристики системы «мать - плацента - плод» и физико-химические свойства препаратов. Среди физиологических факторов имеют значение гемодинамические изменения в организме матери и плода, толщина и степень зрелости плаценты, уровень метаболической активности плацентарной ткани.

Скорость диффузии через плацентарный барьер прямо пропорциональна градиенту концентрации вещества в системе «мать - плод», величине поверхности плаценты и обратно пропорциональна ее толщине. Трансплацентарно лучше диффундируют препараты с низкой молекулярной массой (при ее значении более 1000 ограничивается переход лекарственных веществ), хорошо растворимые в липидах, с низкой степенью ионизации. Большое значение имеет степень связывания препарата белками крови, так как диффундирует только свободная (несвязанная) часть препарата. Поэтому антибиотики, мало связывающиеся белками крови, например, ампициллин (20 % связывания), проходят через плаценту лучше, чем препараты с высокой степенью связывания, например, диклоксациллин (90 % связывания).

На степень диффузии антибиотиков через плаценту оказывает влияние срок беременности. Это обусловлено прогрессивным увеличением числа вновь образуемых ворсин хориона, увеличением поверхности плацентарной мембраны, усилением кровообращения по обе ее стороны, изменением ее толщины. В начале беременности плацентарная мембрана имеет относительно большую толщину, которая по мере развития беременности постепенно уменьшается. В последнем триместре отмечается выраженное уменьшение эпителиального слоя трофобласта.

Существенную роль играет также интенсивность материнского кровотока. Как известно, во время беременности кровоток в матке значительно возрастает. Общая площадь поперечного сечения спиральных артерий увеличивается в 30 раз. Перфузионное давление, обеспечивающее обмен в межворсинчатом пространстве, с увеличением срока беременности возрастает, что способствует лучшему трансплацентарному переходу лекарственных веществ, особенно к концу беременности.

Зависимость степени диффузии через плаценту от срока беременности отмечается для антибиотиков практически всех групп. Антибиотики группы цефалоспоринов (цефазолин, цефотаксим и др.) в значительно больших количествах переходят к плоду в III триместре беременности, чем в I и во II. Исследования, проведенные в эксперименте на белых крысах в ранние и поздние сроки беременности и в разные триместры беременности у женщин, показали, что с увеличением гестационного срока степень перехода цефтазидима (цефалоспоринового антибиотика третьего поколения) к плоду увеличивается. Такие же данные получены для пенициллинов, аминогликозидов, макролидов. Изучение действия антибиотиков на плод, проведенное на эмбрионах, культивируемых in vitro, а также в условиях целостного организма, показали, что они не обладают тератогенным действием. Вместе с тем некоторые антибиотики могут оказывать эмбриотоксическое действие, осуществляющееся прямым и косвенным путем. Так, аминогликозиды повреждают VIII пару черепно-мозговых нервов, что влечет за собой нарушение развития органа слуха: они могут также оказывать нефротоксическое действие. Тетрациклины откладываются в костной ткани, нарушают развитие зубной ткани и рост плода; левомицетин может вызвать

апластическую анемию и так называемый «грей-синдром» (цианоз, желудочно-кишечные расстройства, рвота, нарушение дыхания, гипотермия, острые поражения легких). Косвенным путем антибиотики могут оказывать эмбрио-токсическое действие за счет уменьшения кислородонесущей способности крови матери, индукции гипо- и гипергликемии, уменьшения проницаемости плаценты для витаминов и других питательных веществ, а также в результате нарушений, приводящих к гипотрофии плода и замедлению его развития.

Чувствительность плода к антибактериальным препаратам различна в разные стадии эмбриогенеза. Во время беременности имеются 5 принципиально важных периодов, определяющих чувствительность эмбриона, плода и новорожденного к антибактериальным препаратам: 1-й - до оплодотворения или в период имплантации; 2-й - пост-имплантационный период или период органогенеза, соответствующий первому триместру беременности; 3-й период развития плода, соответствующий второму и третьему триместрам беременности; 4-й период - роды; 5-й - послеродовой период и кормление грудью.

Плод наиболее чувствителен к антибиотикам в постимплантационном периоде, т.е. в I триместре беременности, когда начинается дифференциация эмбриона. Во II и III триместрах риск повреждения меньше, так как на этой стадии развития большинство органов и систем плода уже дифференцировано и менее подвержено повреждающему воздействию лекарственных веществ. Было показано, что эмбрионы предымплантационного периода развития оказались менее чувствительными к действию антибиотиков по сравнению с эмбрионами периода органогенеза и плацентации. Под влиянием тетрациклина и фузидина в этот период отмечалось повышение показателей постимплантационной гибели, возникновение гипотрофии плода, недоразвитие плаценты.

Лекарственные вещества по степени их токсического действия на плод разделены на 5 категорий (категории риска применения лекарств при беременности разработаны Американской администрацией по контролю за лекарствами и пищевыми продуктами - FDA):
- категория А - нет фетального риска, доказана безопасность для применения во время беременности;
- категория В - фетальный риск не установлен при исследовании на животных или человеке;
- категория С - фетальный риск не установлен в адекватных исследованиях на человеке;
- категория D - существует некоторая возможность фетального риска. Нужно дальнейшее изучение препарата;
- категория Х - доказан фетальный риск. Противопоказано применение во время беременности.

По этой классификации все антибиотики группы пенициллина, цефалоспорины, эритромицин, азитромицин, метронидазол, меропенем, нитрофураны, а также противогрибковые препараты (нистатин, амфотерицин В) относятся к категории В, тобрамицин, амикацин, канамицин, стрептомицин - к категории D. Известно, что аминогликозиды могут оказывать ото- и нефротоксическое действие на плод. При использовании гентамицина и амикацина этот эффект встречается редко (только при длительном применении больших доз препаратов).

Хлорамфеникол относится к категории С, так же как триметаприм, ванкомицин и фторхинолоны. Из антимикотических препаратов к этой же категории принадлежит гризеофульвин. Тетрациклин относится к категории D.

Для рационального использования антибактериальных препаратов во время беременности с учетом побочного действия на мать, плод и новорожденного антибиотики разделены на 3 группы. Группа I включает антибиотики, применение которых во время беременности противопоказано. В нее входят хлорамфеникол, тетрациклин, триметаприм, т.е. вещества, оказывающие эмбриотоксическое действие. В эту же группу включены фторхинолоны, у которых в эксперименте обнаружено действие на хрящевую ткань суставов. Однако действие их на плод человека мало изучено. К группе II относятся антибиотики, которые во время беременности следует применять с осторожностью: аминогликозиды, сульфаниламиды (могущие вызвать желтуху), нитрофураны (способные вызвать гемолиз), а также ряд антибактериальных препаратов, действие которых на плод недостаточно изучено. Препараты этой группы назначают беременным только по строгим показаниям при тяжелых заболеваниях, возбудители которых устойчивы к другим антибиотикам, или в случаях, когда проводимое лечение неэффективно. В группу III входят препараты, не оказывающие эмбриотоксического действия, - пенициллины, цефалоспорины, эритромицин (основание). Эти антибиотики можно считать препаратами выбора при лечении инфекционной патологии у беременных.

Ниже приведены данные относительно перехода через плаценту и действия на плод антибиотиков, наиболее широко используемых в акушерской практике.

Пенициллины

Степень перехода через плаценту от матери к плоду препаратов этой группы определяется уровнем связывания белками крови. Бензилпенициллин, ампициллин, метициллин мало связываются белками крови; они обнаруживаются в крови и тканях плода в более высокой концентрации, чем оксациллин и диклоксациллин, обладающие высокой степенью связывания.

При переходе бензилпенициллина через плаценту его концентрация составляет от 10 до 50 % от уровня в материнской крови. Из крови плода препарат достаточно быстро проникает в его органы и ткани. Терапевтическая концентрация антибиотика обнаруживается в печени, легких и почках плода. В конце беременности степень перехода бензилпенициллина через плаценту повышается.

Максимальное содержание ампициллина в сыворотке крови плода определяется через 2 ч после внутримышечного введения и составляет 20 % концентрации в крови матери. Его количество в околоплодных водах нарастает медленнее, чем в крови матери и плода, но удерживается более длительный срок в терапевтически активной концентрации. Препараты группы пенициллина не обладают тератогенным и эмбриотоксическим действием. Возможно аллергическое воздействие на плод.

В настоящее время представляет интерес переход через плаценту так называемых защищенных пенициллинов - комбинации пенициллинов с клавулановой кислотой и сульбактамом, наиболее часто применяющихся для лечения воспалительных процессов. Действие этих комбинаций на плод изучено еще недостаточно. Известно, что ампициллин/сульбактам быстро проникает через плаценту в невысоких концентрациях. При применении этого антибиотика отмечено снижение уровня эстриола в плазме крови и выделение его с мочой. Определение эстриола в моче используется в качестве теста и при оценке состояния фетоплацентарной системы. Снижение его уровня может являться признаком развития ди-стресс-синдрома.

Амоксициллин/клавулановая кислота, также как сам амоксициллин, хорошо проникает через плаценту и создает в тканях плода высокие концентрации. Данные о повреждающих действиях этого антибиотика и его комбинации с клавулановой кислотой отсутствуют. Однако в связи с недостаточной изученностью этого вопроса, отсутствием контролируемых исследований применение защищенных пенициллинов в I триместре беременности не рекомендуется, во II и III триместрах применять их следует с осторожностью.

Пиперациллин также легко проходит через плаценту: через 30 мин после введения антибиотика матери он определяется в тканях плода в терапевтически активной концентрации. Антибиотик проходит и в амнио-тическую жидкость, где его уровень достигает минимально подавляющей концентрации. Карбапенемы (имипенем, меропенем) обладают способностью накапливаться в амниотической жидкости, и их концентрация в ней выше таковой в сыворотке крови матери на 47 %. Эту особенность следует учитывать при повторном введении антибиотиков.

Цефалоспорины

Антибиотики этой группы также хорошо переходят через плацентарный барьер. Степень трансплацентарного перехода цефалоспоринов в значительной мере определяется сроком беременности: в первые месяцы она невысока и возрастает к концу беременности. Эта закономерность относится к цефалоспоринам разных поколений. Так, сравнение кинетики цефрадина в I и III триместрах беременности после внутривенной инфузии 2 г препарата показало, что содержание антибиотика в тканях плода, пуповинной крови, плодных оболочках и в околоплодных водах существенно выше в поздние сроки. Степень трансплацентарного перехода цефтазидима у женщин в III триместре возрастает почти в 3 раза. Аналогичные закономерности отмечены и в отношении других цефалоспоринов разных поколений.

При введении беременным женщинам терапевтических доз цефалоспоринов в крови плода, в околоплодных водах создается концентрация препаратов, которая выше минимально подавляющей для возбудителей внутриутробной инфекции. Экспериментальные и клинические данные свидетельствуют об отсутствии тератогенных и эмбриотоксических свойств у цефалоспоринов первого и второго, а также у некоторых препаратов третьего поколения.

Аминогликозиды

Переход аминогликозидов через плаценту и их действие на плод изучены недостаточно в связи с ограниченным применением этих препаратов при беременности из-за возможного токсического действия. Немногочисленные исследования свидетельствуют о хорошем проникновении антибиотиков этой группы через плацентарный барьер; после их введения беременной женщине концентрация в пуповинной крови достигает 30–50 % от уровня в крови матери. В плаценте аминогликозиды также накапливаются в значительном количестве, приближающемся к уровню в пуповинной крови. Гентамицин проникает через плаценту в средних концентрациях. В амнио-тической жидкости он появляется позже, чем в пуповинной крови, однако и в крови плода, и в околоплодных водах уровень антибиотика при введении матери терапевтических доз превышает его минимальную подавляющую концентрацию для ряда возбудителей инфекций. Его применение во время беременности не рекомендуется из-за риска ототоксичности. Нетилмицин отличается от других антибиотиков группы аминогликозидов большей степенью клинической безопасности, более высоким терапевтическим индексом. Он проникает через плаценту в высоких концентрациях и создает терапевтически активные концентрации в пуповинной крови и амниотической жидкости. Однако его безопасность при беременности изучена недостаточно, поэтому рекомендуется его применение с осторожностью только в случае крайней необходимости, так же как и других аминогликозидов.

Из других антибиотиков группы аминогликозидов относительно хорошо изучен трансплацентарный переход канамицина; концентрация антибиотика в крови плода после его внутримышечного введения составляет 50–70 % от уровня в крови матери. Содержание канамицина в органах плода несколько ниже - 30–50 %, в околоплодную жидкость он проникает в ограниченных количествах.

Существенное влияние на переход аминогликозидов через плаценту оказывает срок беременности. Отмечено уменьшение проницаемости плаценты для гентамицина в поздние сроки беременности. Возможно, это связано с более низкой концентрацией антибиотика в крови матери именно в этот период. Переход других аминогликозидов по мере увеличения срока беременности возрастает. Исследования, проведенные на животных, а также данные, полученные в клинике, свидетельствуют об отсутствии тератогенного влияния антибиотиков этой группы.

Введение стрептомицина и дигидрострептомицина беременным женщинам может вызвать у новорожденных детей ототоксический эффект. Другие аминогликозиды редко обусловливают поражение слухового нерва. Тем не менее эти препараты во время беременности применять не следует. Исключение составляют тяжело протекающие инфекционные процессы при отсутствии альтернативного метода лечения; в подобной ситуации их назначают короткими курсами или однократно суточную дозу.

Хлорамфеникол

Быстро переходит через плацентарный барьер, концентрация антибиотика в крови плода достигает 30–70 % от уровня в крови матери. Хлорамфеникол запрещено применять во время беременности из-за его способности вызывать тяжелые осложнения у матери и токсические поражения у плода. У новорожденных, родившихся у женщин, леченных во время беременности этим препаратом, может развиться так называемый «грей-синдром». Синдром обусловлен неспособностью печени и почек новорожденного к метаболизму и выведению антибиотика. Летальность при нем достигает 40 %.

Тетрациклины

Тетрациклины свободно переходят через плацентарный барьер, их концентрация в крови плода колеблется в пределах 25–75 % от уровня в крови матери. Концентрация антибиотика в амниотической жидкости не превышает 20–30 % от уровня в крови плода. Препараты группы тетрациклина оказывают выраженное эмбриотоксическое действие, проявляющееся в нарушении развития скелета плода и зубной ткани. Механизм действия тетрациклина на плод связан с его интерференцией с синтезом протеинов, взаимодействием с кальцием и другими катионами, принимающими участие в процессе минерализации костей скелета. Возможной точкой приложения влияния тетрациклина являются митохондрии клеток, участ-вующих в этих процессах. Действие тетрациклина на рост скелета начинает проявляться во II триместре беременности, когда возникают центры окостенения. В связи с выраженной эмбриотоксичностью тетрациклины во время беременности применять не рекомендуется.

Макролиды

Антибиотики этой группы проходят через плацентарный барьер, но уровень их в фетальной крови невысок, так же как в амниотической жидкости. Неблагоприятного действия на мать и плод макролиды не оказывают. Препараты рекомендуется применять во время беременности (при аллергии к пенициллинам и цефалоспоринам) для лечения гнойно-воспалительных процессов.

Что касается эритромицина, то данные об увеличении частоты врожденных аномалий развития плода после его приема отсутствуют. Антибиотик проникает через плаценту в низких концентрациях. Во время беременности противопоказано применение эритромицина-эстолата.

Для лечения хламидийной инфекции широко используется азитромицин. Длительное время его не рекомендовали применять во время беременности из-за отсутствия данных о влиянии антибиотика на плод. В последнее время появились исследования, свидетельствующие об отсутствии неблагоприятного действия. Получены также данные о возможности применения его для лечения хламидийной инфекции у беременных.

Действие других макролидов на плод (кларитромицина, спирамицина, рокситромицина, джозамицина) практически не изучено, вследствие чего их применение во время беременности не рекомендуется.

Из гликопептидов ванкомицин проникает через плаценту в сравнительно высоких концентрациях. Имеются сообщения о нарушении слуха у новорожденных при лечении матери ванкомицином. В I триместре беременности применение этого антибиотика запрещено, во II и III триместрах применять его следует с осторожностью (по жизненным показаниям).

Метронидазол. Препарат быстро проходит через плаценту и создает в крови плода концентрации, приближающиеся к уровню в крови матери. В амниотической жидкости его содержание также сравнительно высокое (50–75 % от уровня в крови плода). Сообщения о неблагоприятном влиянии метронидазола на плод отсутствуют, однако в связи с имеющимися данными о канцерогенном действии на грызунов и мутагенном - на бактерии, акушеры воздерживаются применять препарат внутрь и парентерально во время беременности (особенно в I триместре).

Клиндамицин и линкомицин хорошо проникают через плаценту к плоду при введении их женщинам как в первую половину беременности, так и в конце ее. При этом в органах плода - печени, почках, легких создается концентрация препарата более высокая, чем в фетальной крови. Однако информация о действии препаратов на плод недостаточная, вследствие чего во время беременности их используют с осторожностью.

Сульфаниламиды также легко проникают через плаценту, проходят в кровь и ткани плода, в амниотическую жидкость. Прямого токсического действия препаратов этой группы на плод не установлено. Однако сульфаниламиды конкурируют с билирубином за место связи с белками, вследствие чего уровень свободного билирубина в сыворотке крови новорожденного может повышаться, в связи с чем увеличивается риск развития желтухи.

Фторхинолоны проникают через плаценту в высоких концентрациях. Не обладают ни тератогенным, ни эмбриотоксическим действием. Не обнаружено также их мутагенного действия. Имеются экспериментальные данные об отрицательном влиянии фторхинолонов на рост и развитие хрящевой ткани у неполовозрелых животных. Подобного действия на хрящевую ткань у людей не отмечено, тем не менее вследствие недостаточного изучения влияния фторхинолонов на плод применение этих препаратов во время беременности и кормления грудью не рекомендуется.