Immunologi av reproduktion behandlar studiet av immunmekanismer involverade i utvecklingen av könsceller hos män och kvinnor, befruktning, graviditet, förlossning, postpartumperioden, samt vid gynekologiska sjukdomar.
Under de första veckorna av graviditeten omstruktureras moderns immunsystem och mekanismerna för anpassning till närvaron av den utvecklande organismen i livmodern bildas.
Trots det faktum att embryot utvecklas från ett ägg, en cell i det kvinnliga reproduktionssystemet, efter befruktning, består den genetiska koden för den framtida organismen av en kombination av mammas och pappas DNA och är unik. Den framtida organismens celler producerar sina egna proteiner och immunförsvar som kan interagera med moderns immunförsvar både direkt i de tidiga stadierna och genom blod-placentabarriären efter bildandet av barnets plats (placenta).
Under graviditeten och den tidiga postpartumperioden förändras både den kvantitativa och kvalitativa sammansättningen av immunkompetenta perifera blodkroppar. Från början av graviditeten och under hela graviditeten minskar det absoluta antalet T-lymfocyter och deras huvudvarianter (CD4 och CD8). I postpartumperioden ökar antalet T-lymfocyter i blodet. Dessa förändringar speglar den övergripande bilden av förändringar i immunsystemet i moderns kropp under graviditeten.
Det går dock knappast att tala om graviditet som ett immunbristtillstånd. Eftersom, trots tillståndet av undertryckande av aktiviteten hos cellerna av kvinnans immunsvar mot fostrets celler, bibehåller den gravida kvinnan ett dynamiskt antigenspecifikt immunsvar av T-lymfocyter, som är ansvariga för den cellulära länken av immunsvar. Ett stort antal prolifererande T-lymfocyter i blodet hos en gravid kvinna är tydligt definierade redan 9-10 veckor efter befruktningen. Dessa förändringar når sin topp under andra trimestern av graviditeten. Efter 30 veckors graviditet försvinner nästan alla prolifererande celler. Vid tidpunkten för förlossningen återgår nivån av T-lymfocyter till normala värden.
Maternala T-lymfocyter har visat sig känna igen fetala antigener. Detta antigenspecifika immunsvar mot paternala antigener leder till en ökning av antalet och ackumuleringen av vissa typer av T-lymfocyter. Under graviditeten "tränas" moderns T-lymfocyter till vävnadskompatibilitetsantigener som ärvts från fadern.
Under graviditeten innehåller livmodern ett stort antal andra celler som är ansvariga för ett ospecifikt immunsvar - makrofager lokaliserade i endometrium och myometrium. Deras antal regleras av äggstockshormoner. Makrofager innehåller receptorer för östrogen - kvinnliga könshormoner, och livmodern utsöndrar också speciella ämnen som främjar migrationen av makrofager till området för barnets plats.
Produktionen av antikroppar mot faderns antigener under graviditet är välkänd. Med den normala utvecklingen av graviditeten bestäms paternala antigener, immunkomplex med faderliga antigener som cirkulerar i blodet och fria antikroppar mot faderns antigener från tidig graviditet. Moderns immunsvar är riktat mot vissa, men inte alla, felaktiga fostervävnadsantigener. Rollen för antikroppar riktade mot paternala antigener i immunhomeostas under graviditet är fortfarande inte helt klarlagd. Det finns bevis för att kvinnor som är kompatibla med sin man när det gäller vävnadsantigener inte producerar tillräckligt med antikroppar mot fosterantigener och lider av återkommande missfall. Immunisering av sådana kvinnor med paternala T- och B-lymfocyter, följt av uppkomsten av antikroppar mot mannens vävnadsantigener, leder till återställande av fertilitet och födseln av fullgångna barn.
För närvarande föreslås följande mekanismer för skyddsverkan av antikroppar mot placenta antigener under graviditet:
1. Undertryckande av cellberoende immunitet.
2. Undertryckande av cytotoxicitet hos mördarceller.
3. Stöd för tillväxt och differentiering av moderkakan genom produktion av specifika hormoner.
4. Förbättra symtom på autoimmuna sjukdomar.
5. Utveckling av antiviralt skydd av fostret, särskilt mot HIV-infektion.
Flera proteinmolekyler har hittats som hämmar produktionen av tumörnekrosfaktor (TNF) av mördarceller, vilket kan skada moderkakan. Spermin, en faktor som är rikligt förekommande i moderkakan, motverkar moderns immunsvar genom att hämma produktionen av TNF och andra pro-inflammatoriska proteiner. En annan kofaktor, fetuin, ett fosterplasmaglykoprotein, har visat sig behövas för att undertrycka produktionen av TNF av spermin. Nivåerna av båda proteinerna i fostervattnet och i fostrets blod är ganska höga, och deras förhållande är optimalt för effektivt undertryckande av TNF-utsöndring. Early Pregnancy Factor (EPF) verkar också vara ett immunmodulerande protein. EPF är ett lågmolekylärt protein som produceras av levande embryon före implantation. Det uppträder i blodserumet hos gravida kvinnor 48 timmar efter befruktningen, har en immunsuppressiv effekt och upptäcks inte i händelse av att ett befruktat ägg dör. Detta är en känslig markör som återspeglar embryots livsduglighet.
För att summera analysen av utvecklingen av immunologiska relationer mellan mor och foster kan vi säga följande. trofoblast- det embryonala lagret från vilket moderkakan sedan utvecklas - förökar sig, slår rot i livmoderns vävnader och kommer in i moderns blodomlopp. Som ett resultat bildas anti-paternala antikroppar, som fixeras på moderkakan. De har en immunotropisk effekt som blockerar den efferenta delen av immunsvaret på lokal nivå. Placentan blir en immunologiskt privilegierad vävnad. Trofoblasten fungerar också som en immunosorbent, binder antikroppar, som är immunregulatorer, och etablerar ett immunkamouflage som blockerar den efferenta länken av immunsvaret. Hos kvinnor med återkommande missfall, infertilitet av okänt ursprung, med upprepade misslyckade IVF-försök, aktiveras inte trofoblastens immunskyddande effekt helt, vilket leder till initiering av ett cellulärt och humoralt immunsvar mot graviditet.
Undertryckandet av den specifika länken av moderns immunsvar under graviditeten åtföljs inte bara, utan kompenseras också av aktiveringen av det ospecifika immunsystemet. Detta innebär att under graviditeten uppstår ett nytt unikt jämviktstillstånd mellan moderns specifika och ospecifika immunitet, där den centrala cellen i moderns immunanpassning inte är en lymfocyt, utan en monocyt.
Aktivering av det naturliga immunförsvaret under graviditeten ger ett effektivt skydd av kroppen mot de flesta bakterieinfektioner. Detta är dock ofta otillräckligt för att eliminera intracellulära patogener som listeria eller virus. Därför kan virusinfektioner under graviditeten vara allvarligare än utanför graviditeten. Hyperaktivering av det naturliga immunsystemet under graviditet kan vara en av faktorerna i utvecklingen av sådana störningar som missfall och nefropati hos gravida kvinnor (systemisk endotel dysfunktion).
Antifosfolipidsyndrom (APS)är en av orsakerna till vanliga missfall. Fosfolipider är en viktig komponent i alla biologiska membran, så uppkomsten av antifosfolipidantikroppar kan störa cellfunktionen, orsaka en inflammatorisk reaktion och orsaka blodkoaguleringsstörningar. Antifosfolipidantikroppar finns hos 22 % av kvinnorna med återkommande missfall. Frekvensen av APS ökar med 15 % för varje efterföljande missfall. Således är APS inte bara en orsak, utan också en komplikation av återkommande missfall. En ökning av antinukleär antikroppstiter finns hos 22 % av kvinnorna med återkommande missfall och hos 50 % av kvinnorna med infertilitet och IVF-misslyckande. Anti-DNA-antikroppar kan riktas mot DNA, polynukleotider och histoner.
Det är känt att utvecklingen av autoimmun tyreoidit kan vara associerad med ett autoimmunt svar på tyreoglobulin, ett transportprotein som transporterar sköldkörtelhormoner till blodet. I nästa skede av sjukdomen kan mitokondrier av sköldkörtelceller påverkas, vilket åtföljs av uppkomsten av antikroppar mot sköldkörtelperoxidas och ibland mot mikrosomalt sköldkörtelantigen. Detta följs av införandet av ett specifikt immunsvar i den autoimmuna processen hos sniglar. Man tror att det är ökningen av nivån av dessa celler som är den avgörande faktorn för att utlösa graviditetsreaktioner i autoimmuna sköldkörtelprocesser.
Från gynekologiska sjukdomar leder kroniska inflammatoriska sjukdomar, genitalinfektioner och endometrios ofta till utvecklingen av immunologiska störningar. Det är ofta svårt att isolera den primära faktorn för störningar: om gynekologiska sjukdomar är en konsekvens av ett immunbristtillstånd eller vice versa.
Ett viktigt steg är också studiet av vävnadsantigener hos makar för kompatibilitet, vilket också ofta är orsaken till primärt missfall.
Metoder för terapeutiska effekter vid immunologiska störningar av reproduktionsfunktionen beror på kränkningarnas natur, graden av kränkningar och kvinnans allmänna tillstånd.
Den mest effektiva behandlingen utförs i tre steg:
1. Allmän immunokorrigering och behandling av samtidiga sjukdomar.
2. Förberedelse för graviditet.
3. Behandling under graviditeten.
Allmän immunokorrigering och behandling av samtidiga sjukdomar syftar till att eliminera immunbristtillståndet som identifierats under undersökningen av patienten, behandla inflammatoriska sjukdomar i könsorganen och genitalinfektioner, eliminera tarm- och vaginal dysbakterios, genomföra reparativ behandling och psykologisk rehabilitering. Den mest framgångsrika behandlingen för missfall inträffar när den immunologiska förberedelsen för graviditet börjar minst en månad före avslutande av preventivmedel.
I närvaro av antifosfolipidsyndrom börjar behandlingen vanligtvis med låga doser av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, som påbörjas en månad innan preventivmedel avbryts. I framtiden kan denna behandling kompletteras med utnämning av heparinpreparat (från den 6:e dagen efter början av det föregående terapistadiet) och intravenös administrering av immunglobuliner. Doser och val av läkemedel bör vara strikt individuellt. Ju fler missfall det förekom i anamnesen, desto större blir läkemedelsdosen och desto fler behandlingskomponenter.
I närvaro av anti-DNA och antityreoideaantikroppar hör den ledande rollen i förberedelserna för graviditet till intravenöst dropp av immunglobuliner. Det bör beaktas att halveringstiden för immunglobuliner är cirka 25 dagar, så infusioner utförs en gång i månaden (vanligtvis från 1 till 3 droppar per månad). Doseringen av läkemedel väljs individuellt. Det mest effektiva är kroppens mättnad med immunglobuliner i det inledande skedet och underhållsbehandling (en gång i månaden) i framtiden.
I immunformer av missfall associerade med immunologisk inkompatibilitet av vävnadsantigener hos partners och med en ökning av aktiviteten hos B-celler, immuniseras en kvinna med sin mans lymfocyter. Med en betydande grad av sammanträffande av makarnas genotyp för vävnadsantigener, kan det rekommenderas att immunisera patienten med donatorlymfocyter. 3-4 veckor efter immunisering med lymfocyter är det önskvärt att testa hustruns blod för anti-vävnadsantikroppar. I vissa fall, särskilt med en signifikant ökning av B-cellsnivåer, kan immunisering med lymfocyter utföras var 5-7 vecka fram till 10:e graviditetsveckan.
Efter graviditetens början fortsätter underhållsbehandlingen. Kvinnor som påbörjade immunterapi efter graviditet har en 2-3 gånger högre risk för missfall jämfört med de kvinnor vars förberedelser inför graviditeten påbörjades i tid. Doser och preparat efter graviditetens början väljs individuellt. Oavsett de initiala störningarna, efter graviditetens början, är det av stor vikt att regelbundet genomföra en studie av kvantitativa indikatorer för perifert blod och ett blodprov för autoantikroppar, med adekvat korrigering i händelse av abnormiteter.
Relationen mellan modern och fostret under prenatalperioden. En individs individuella historia börjar i det ögonblick då befruktningen inträffar - sammansmältningen av manliga och kvinnliga könsceller och bildandet av en zygot. Zygoten i alla viviparösa varelser, inklusive människor, är redan en organism, men ännu inte en individ, eftersom den inte kan existera självständigt utanför moderns kropp. En sådan varelse får först mat på grund av diffusion från vätskan som omger den. I detta skede av dess utveckling kallas varelsen ett embryo. Snart behöver han dock en betydande ökning av flödet av näringsämnen och syre, bildandet av moderkakan sker - en speciell vaskulär plexus, som ger en nära koppling mellan moderns kropp och hennes utvecklande avkomma. En levande varelse i detta tillstånd kallas ett foster. Fostret utvecklas på grund av det faktum att det har den närmaste humorala förbindelsen med moderns kropp, och får från den alla nödvändiga näringsämnen, såväl som många informationsmolekyler som avsevärt påverkar tillståndet hos fostrets kropp. För sin del påverkar fostret också moderns kropp, och ibland finns det till och med skarpa motsättningar mellan dem (till exempel immuninkompatibilitet av blodgrupper) som kan skada både moderns kropp och fostret. Samtidigt kan fostret inte betraktas som något organ eller utväxt av moderorganismen: det finns inga nervförbindelser mellan moderns organism och fostret. Den har ett helt oberoende, slutet cirkulationssystem, och interaktionen (metabolismen) mellan moderorganismen och fostret utförs genom moderkakan - en speciell formation där blodkapillärerna hos modern och fostret på en stor yta endast separeras av ett tunt lager av vävnad som utgör placentabarriären. Alla näringsämnen som är nödvändiga för fostret, metabola produkter, såväl som olika molekyler av biologiskt aktiva substanser (BAS) penetrerar fritt genom denna barriär.
Eftersom fostret befinner sig i moderns livmoder känner inte fostret behovet av att självständigt absorbera mat och syre, skydda sig från atmosfärisk nederbörd eller ta hand om att upprätthålla sin kroppstemperatur. Allt detta ger honom en moderlig organism. Men på grund av utvecklingen av det genetiska programmet i fostrets kropp, mognar alla de fysiologiska mekanismer som han kommer att behöva från den första minuten av självständigt liv gradvis.
Immunologiska relationer i moder-placenta-foster-systemet är en fysiologisk process som syftar till att skapa de nödvändiga förutsättningarna för fostrets utveckling i moderns kropp. Immunologiska relationer i systemet moder-moderkaka-foster är byggda på ett sådant sätt att de inte bara skyddar fostret från de negativa effekterna av miljöfaktorer, utan också skapar en ytterligare yttre stimulans för dess utveckling.
Under graviditeten kommer främmande fosterantigener in i moderns kropp. Frånvaron av en aktiv specifik reaktion under en normal graviditet förklaras troligen av omstruktureringen av immunologisk reaktivitet. En viktig faktor i skyddet av fostret är moderns immunologiska tolerans mot fosterantigener av faderligt ursprung, vilket visar sig i selektiviteten av verkan på fosterantigener i form av en fullständig oreaktivitet hos kroppen i förhållande till ett antigen och ett varierande grad av minskning av immunologisk känslighet för ett annat antigen. Blockerande maternala antikroppar riktade mot fosterantigener av faderligt ursprung neutraliserar antigena determinanter i placentans kantvävnader, förhindrar direkt kontakt med de immunokompetenta cellerna i moderns kropp, och så vidare. förhindra utvecklingen av cellulära immunitetsreaktioner som spelar en viktig roll i processen med allotransplantatavstötning.
Undertryckandet av cellulär immunitet underlättas också av en ökad nivå av vissa hormoner (hCG, kortisol, progesteron, östrogen). Graviditet ökar också koncentrationen av ett antal serumproteiner med immunsuppressiva egenskaper. Moderns immunologiska tolerans bildas under påverkan av inte bara faktorerna i den inre miljön i hennes egen kropp, utan också de cellulära och humorala faktorerna hos fostret. Fosterlymfocyter kan undertrycka den immunologiska aktiviteten hos moderns lymfocyter. Följaktligen kommer den proliferativa aktiviteten hos lymfocyter och förmodligen alla andra celler av moderns ursprung som kommer in i fostret att undertryckas, vilket är extremt viktigt för att skydda fostrets genetiska identitet.
En betydande roll i bildandet av immunologiska relationer i moder-foster-systemet tillhör moderkakan, där olika förhållanden skapas för passage av antigener och immunglobuliner i båda riktningarna. Placentan är en ganska pålitlig barriär som förhindrar ömsesidig penetrering av moder- och fosterceller, vilket är en avgörande faktor i komplexet av naturliga mekanismer som skapar det immunologiska skyddet av fostret och normer under graviditeten. Under graviditeten utvecklas en specialiserad vävnad - trofoblasten, som fungerar som en barriär mellan två organismer, förhindrar koncentrationen av moderns immunkompetenta celler i fostrets kropp, såväl som deras direkta kontakt och cytolytiska effekt på fostrets vävnadsstrukturer, sensibilisering av modern. genom fostertransplantationsantigener.
Placentahormoner (CG, PL), trofoblastiska specifika, har också en immunsuppressiv effekt. antigener (TBG, PP5), steroidhormoner (östrogener, progesteron, kortikosteroider) som ligger på ytan av moderkakan i hög koncentration. Uppenbarligen utförs funktionen av lokal immunsuppression i placentan också av lokala suppressor-T-lymfocyter. Funktionen av den immunologiska Barriären utförs av moderkakan inte bara inom själva organet utan även utanför det. Trofoblasten kan donera hela celler och andra till moderns kropp. deras fragment som kan sorbera alloantikroppar i moderns kropp. Moderkakan innehåller immunokompetenta celler av alla typer som inte är dess egna. De immunkompetenta cellerna hos modern och fostret är ömsesidigt sensibiliserade, och moderkakan är huvudplatsen för deras ömsesidiga neutralisering. Moderkakans immunsuppressiva funktioner tillhandahålls av ett multifaktoriellt system, och varje komponent i detta system har vissa tillämpningspunkter och manifesterar sin effekt vid olika stadier av graviditeten. Brott mot immunologiska relationer i moder-placenta-foster-systemet leder till allvarliga komplikationer av graviditeten.
Infertilitet, missfall, vanemässigt missfall - dessa sorgliga problem är inte alltid förknippade bara med kvinnans kropp. Kandidat för medicinska vetenskaper, chef för Moskvas centrum för immunologi och reproduktion Igor GUZOV talar om orsakerna till immunförändringar i reproduktionen och hur man etablerar dem.
Enligt statistiken slutar 10 - 15 procent av alla graviditeter i missfall. Du kanske inte vet om det - ett litet embryo dör innan menstruationen börjar. Samma bild med artificiell insemination (IVF): med hormonersättningsterapi är mammans kropp idealiskt förberedd för den kommande graviditeten, bara växa, baby!
Vad är problemet?
Missfall, liksom, är inte någon form av separat sjukdom. Detta är en konsekvens av funktionsfel i reproduktionssystemet och i allmänhet i den framtida mammans och pappans kropp. Detta är ett symptom: fostrets normala utveckling är hotad, och därför är dess liv omöjligt. Det finns flera skäl.
Graviditet är ett unikt fenomen: i nio månader existerar två helt genetiskt olika organismer - mamman och fostret. När allt kommer omkring ärver bara hälften av barnet moderceller - resten av proteinerna och generna är faderliga, främmande. Deras interaktion tillhandahålls av vävnadskompatibilitetsproteiner - dessa är liksom markörer på celler, med hjälp av vilka kvinnans immunsystem känner igen sitt eget och andras.
Utanför graviditeten cirkulerar immunceller i kroppen när scouter spårar på ytan av alla celler utan undantag proteinkoden - vävnadskompatibilitetsproteiner. Och om celler med en modifierad struktur hittas (dessa är införda mikrober eller förändrade celler i kroppen själv), ger kroppen omedelbart ut - atypiska celler förstörs. Förresten är detta ett nyckelögonblick i utvecklingen av onkologiska sjukdomar, och frågorna om ökad immunitet bland onkologer är nästan i första hand.
Under graviditeten, om processen var så entydig, skulle fostret oundvikligen dö - det finns "främmande" celler inuti! Men detta händer inte - under graviditeten är fostret och dess cellulära strukturer oskiljbara för immunsystemet i moderns kropp. Annars finns det en biobarriär på vägen för cellfighters för immunförsvar, och graviditeten utvecklas och slutar lyckligt.
Immunologisk interaktion
Men moderna studier har visat att denna barriär är imaginär: antingen aktiveras moderns humorala immunitet och antikroppar produceras för fosterfaktorn, eller cellulär immunitet - cellerna är missnöjda med utomjordingarna, och immunsvaret följer omedelbart - avstötning (missfall) ). Men allt är inte så enkelt - precis som alla organs funktioner kännetecknas av excitation och hämning, så kan i immunsystemet både aktiv avstötning och immunologisk tolerans (kompatibilitet) inkluderas. Det är detta som gör att du kan rädda transplantationen - det är så immunologer ser på det ofödda barnet. Detta immunförsvars dilemma bestämmer orsakerna till missfall, vilket uttrycks antingen i misslyckanden i kroppens immunreglering eller i brott mot den immunologiska interaktionen mellan modern och fostret.
Först i slutet av 80-talet kom forskare nära att lösa problemen med missfall, och en ny riktning uppstod i skärningspunkten mellan obstetrik, gynekologi och perinatologi - reproduktionens immunologi. Och även om teorin har samlat på sig mycket värdefull information, bokstavligen rusat till praktiken, är det fortfarande svårt att introducera ny kunskap i medicinsk praktik - den banala bristen på medel och organisationen av patientundersökningar hindrar processen. Åtminstone i vårt land.
Samtidigt blir praktisk hjälp mer och mer framgångsrik. För alla grupper av immunförsvar. Till exempel moderns autoimmuna sjukdomar. Dessa är reumatism, sjukdomar i njurarna och muskelsystemet, allergiska reaktioner och slutligen en allvarlig autoimmun sjukdom, systemisk lupus erythematosus. I dessa fall uppstår perverterade immunsvar i kroppen när antikroppar (proteiner) riktas mot deras egna vävnader. Deras aktivitet provoceras av dålig ärftlighet eller allvarliga infektioner, och i sådana fall riskerar graviditeten.
Ett speciellt blodprov kan emellertid i tid bestämma misslyckandet, vars essens är en kränkning av blodcirkulationen i moderkakans små kärl - skalet av det begynnande livet. Denna mikrotrombos kan upptäckas och behandlas så tidigt som möjligt, och sedan upphör den inte och utvecklas enligt alla fysiologiska lagar till slutet. Denna väg är lovande, vilket framgår av en enkel ekvation: ju högre nivå av antikroppar (vetenskapligt kallade antifosfolipider), desto mer sannolikt är ett missfall - mer än 80 procent. Och med den snabba utnämningen av specialbehandling som syftar till att minska blodpropp, är sannolikheten att bära en graviditet också 80 procent!
Framgång bestäms av effekten inte på orsaken, utan på effekten - genom att förtunna blodet med aspirin återställer vi normal blodcirkulation mellan modern och fostret. Förresten, tidigare, för ungefär tio år sedan, användes aspirin i orimligt stora doser, vilket ofta ledde till undernäring av hjärnan och den övre delen av barnet. Idag är sådana anomalier uteslutna - aspirin tas i doser 10 - 15 gånger mindre än standardnormen. För att förbättra aspirineffekten används heparin - denna naturliga substans orsakar sällan allergiska reaktioner, passerar inte genom moderkakan, så att eventuella effekter på fostret är omöjliga och effekten av användbar aspirin fördubblas.
En annan orsak till missfall är antikroppar riktade mot cellkärnor. Faran här ökar eftersom de lätt passerar moderkakan och utgör ett hot mot fostrets celler. Och sådana kränkningar kan diagnostiseras i ett tidigt skede och framgångsrikt behandlas.
Alloimmuna orsaker till missfall
Det är mycket svårare att hantera alloimmuna störningar – här talar vi om relationen mellan mor och foster som en del av pappans kropp. För att en graviditet ska utvecklas framgångsrikt måste den kännas igen och kännas igen av moderns immunsystem. Om modercellerna trögt, motvilligt reagerar på nykomlingar - det är proteiner som ärvts från spermiecellernas fader - fördröjs kompatibilitetsreaktionen, och den kan till och med missa avstötningssignalen - någon annans! Och ännu en misslyckad graviditet.
Det tråkigaste är att detta är en stabil mekanism: missfall i rad i en sådan situation är en frekvent förekomst. Men det finns speciella tester som låter dig känna igen likheterna eller skillnaderna mellan moderns och fostrets kropp. Om reaktionen på fostret är långsam (detta kan bestämmas av nivån av antikroppar i blodet), kan mamman på ett speciellt sätt immuniseras med faderns lymfocyter.
Fostret skiljer sig från modern i histokompatibilitetsantigener. Detta allogena "transplantat" avvisas emellertid inte förrän i slutet av fosterutvecklingen.
Antigena skillnader mellan mor och foster gynnar till och med den normala utvecklingen av fostret. Med uttalade skillnader mellan modern och fostret när det gäller histokompatibilitetsantigener, är massan av placentan (fosterblåsan, barnets plats) större. Om antigenerna för det stora histokompatibilitetskomplexet (MHC) hos båda föräldrarna sammanfaller (detta kan vara i närbesläktade äktenskap), ökar sannolikheten för ärftliga sjukdomar och medfödda anomalier hos avkomman.
Samtidigt avvisas embryonala och placentavävnader som transplanterats utanför livmodern som främmande.
Mekanismen för ömsesidig tolerans av det lymfoida systemet hos modern och fostret har inte helt klarlagts, men det finns några överväganden och fakta om detta ämne.
Moderkakan fungerar som en buffert mellan de två immunsystemen. Potentiellt immunogena material utbyts ständigt mellan mor och foster. Det följer av detta att den immunologiska barriären i moder-foster-systemet övervinns huvudsakligen genom induktion av toleranstillståndet hos moderns kropp mot främmande antigener hos fostret. Bevis för detta är det faktum att foster- och faderhudtransplantat som transplanterats till honor under graviditeten och under en viss period efter födseln överlever längre hos dem än hos icke-dräktiga djur.
Normalt, under graviditeten, är immunsystemet i balans med reaktivitet, eftersom interplacental överföring av antigener kan orsaka två motsatta tillstånd - tolerans och sensibilisering.
Fetala antigener som har passerat placentan kan inducera ett moderns immunsvar. I en viss procent av fallen finns antikroppar och lymfocyter mot antigener från fadern och fostret i blodserumet hos gravida kvinnor.
Med graviditetstoxicos uppstår sensibilisering mot antigener i moderkakan, levern, njurarna och andra fostrets organ. Emellertid observeras inte reaktioner av transplantationsimmunitet under en normal graviditet.
Immunologisk homeostas i moder-foster-systemet upprätthålls av vissa mekanismer som utvecklats under evolutionens gång.
Reaktiviteten hos moderns lymfocyter mot fosterceller och fosterlymfocyter reduceras avsevärt. Maternalt serum hämmar lymfoc(RBTL) hos autologa (maternala) lymfocyter både i den blandade kulturen av maternala och fetala lymfocyter (SCL) och på fytohemagglutenin (PHA): gravida kvinnors lymfocyter i närvaro av sitt eget serum har inte en cytotoxisk effekt på mannens lymfocyter och blockerar reaktionen av hämning av migration av moderns makrofager till antigener i placentan. Tvättade moderns lymfocyter reagerar på fetala antigener i SCL-reaktionen. En tid efter ett barns födelse försvinner faktorer som hämmar lymfocyternas reaktion på främmande antigener från blodserumet.
Notera. Fytomitogener isoleras från växter, till exempel: fytohemagglutenin (FGA)- det allmänna namnet på mitogener och aggluteniner av vegetabiliskt ursprung. För närvarande är termen "lektiner" mer vanligt förekommande. Lektin (glykoprotein) extraherbart från vanliga bönor, som har en mitosstimulerande effekt. Den aktiverar främst T-lymfocyter, men under vissa förhållanden är den också en mitogen för B-lymfocyter.
Serumets blockerande aktivitet, den högsta under den sista graviditetsperioden, associerad med IgG och, möjligen, även med fosterproteinet som finns i moderns serum - a-fetoprotein. Maternala antikroppar (IgG) blockerar transplantationsantigener på ytan av fosterlymfocyter och förhindrar därmed utvecklingen av ett immunsvar. Verkan av a-fetoprotein är ospecifik.
Blockerande ämnen finns också i moderkakan . Placental globulin har immunsuppressiv aktivitet. Det hämmar svaret från maternala och fosterlymfocyter på antigena stimuli och ospecifika mitogener, undertrycker svaret i maternal och foster SCL. Placental IgG av moderns ursprung, fenomenet "immunologisk förbättring" utlöses. (Fenomenet "immunologisk förbättring" beror på adsorptionen av antikroppar mot homologa transplantationsantigener på dess celler, vilket kan förhindra kontakt med dessa celler av sensibiliserade lymfocyter).
Blockaden av antigener från trofoblast- och placentaceller kan bero på påverkan av fibrinoidskiktet (fibrin) som täcker ytmembranen hos celler hos vissa djurarter. Fibrinoidskiktet förhindrar inväxt av moderns kärl och skyddar trofoblasten från de skadliga effekterna av antikroppar och moderns lymfocyter, eftersom gravida kvinnor i lymfvävnaden innehåller lymfocyter som kan ha en cytotoxisk effekt på fostervävnad in vitro och orsaka en transplantat-mot-värdreaktion ( GVHD) in vivo.
Moderkakan neutraliserar också antikroppar mot foster från modern klass G som kan passera placentabarriären. Neutralisering säkerställs genom närvaron av ett stort antal FC-receptorer i moderkakan. Antikroppar binds i moderkakan av lösliga fetala antigener som finns här och de resulterande immunkomplexen fixeras på FC-receptorer.
Moderns antikroppar mot fetala antigener neutraliseras också lösliga fosterantigener som finns i fostervattnet.
Moderkakan producerar signalsubstanser(g-globuliner, a-fetoproteiner, a2-makroglobuliner) som hämmar olika delar av immunsvaret, och trofoblastceller kan aktivt fagocytera främmande ämnen.
Enligt J. Horton och N. Ratcliffe (1994) har endast placenta däggdjur Ig E. Hos honor av högre däggdjur registreras relativt högre titrar under graviditeten
Ig E. Graviditet - ett fenomen som omges av kultur och konst av högt livsbejakande patos. Trögheten i denna allmänna humanistiska attityd till graviditet bidrog till det faktum att det under lång tid fanns en ogrundad idé inom medicinen att den normala utvecklingen av förhållandet mellan mor och foster skulle ge den fullständiga frånvaron av immunologiska konflikter. Den biologiska sidan av graviditeten är dock mycket prosaisk. Fostret är ett "allotransplantat" innehållande ärvt från fadern
Moderorganismen behöver mekanismer som selektivt skulle säkerställa försvagningen av immunförsvaret mot embryots antigener. Parthenogenetisk utveckling av ägg hos människor upphör i det ögonblick då moderkakan bör börja bildas. I äktenskap med partners som är mycket nära eller identiska när det gäller uppsättningen av MHC-glykoproteiner, störs placentogenesen. Detta indikerar att en måttlig grad av antigen främlingskap hos modern och fostret är nödvändig för en kontrollerad konflikt mellan dem, vilket utlöser processen med moderkakabildning.
I detta avseende anses maternala och fosterliga anafylaktiska reaktioner och mekanismerna för HRT vara viktiga för själva bildandet av moderkakan, vilket paradoxalt nog kan betraktas som en fylogenetisk modifiering av mekanismerna för produktiv inflammation. En av de enklaste
mekanismer - screening av embryonala antigener. Moderkakan är en slags brunn som fångar upp vissa typer av moderns antikroppar och immunkomplex. Nästan alla mediatorer av anafylaxi ökar trombos, vilket leder till avsättning av fibrin involverat i avskärmning. Embryot bildas under förhållanden
gynnsamt för utvecklingen av anafylaktiska reaktioner:
Under graviditeten innehåller livmodern, från början rik på mastceller, dem mer
Mer; speciellt många av dem nära embryot.
Moderkakan släpper ut histamin i mammans blod - i kontaktpunkterna mellan mammans blod och embryots vävnad bildas ett lager av ett ämne som ligger nära
dess sammansättning till tromber. Vid gränsen mellan moderns och embryots vävnader,
anafylaktiska reaktioner som leder till bildandet av mikrotrombi som skyddar embryonala antigener från moderns immunsystem.
En viktig förutsättning för moderns tolerans av fostret som allotransplantat är trofoblastens unika egenskaper. Fetala trofoblastceller i kontakt med modern
organism, uttrycker inte polymorfa molekyler av GHGK varken I eller II klasser! Uttryckte endast MHC-G-molekyler som inte har polymorfism. Sålunda exciterar trofoblasten inte reaktioner
avstötning av T-celler, och icke-kymorfa MHC-G-antigener blockerar KIR-receptorer hos moderns NK-celler och förhindrar dem från att attackera fostret. Maternala T-celler är toleranta mot MHC-G eftersom dessa proteiner uttrycks av tymusepitel.
Det finns praktiskt taget inga dendrocyter i moderkakan.
Men detta organ utsöndrar ett antal immunsuppressiva signalmolekyler: α-fetoprotein, hämmare av sentinelblodpolysystemet, glykoproteinimmunsuppressorer (VM Mikhailov, 1984).
Således ger ett antal mekanismer, inklusive anafylaktiska, modern tolerans mot fostret som ett allotransplantat.
Ur denna synvinkel är allergiska reaktioner av anafylaktisk typ bara en funktionsfel i systemet som skyddar embryonala antigener: syntessystemet I E slås på som svar inte på det embryonala antigenet, utan för kontakt med ett främmande medel; om denna process inträffar i vävnader med hög känslighet för allergimediatorer, uppstår en hyperergisk reaktion. Något gemensamt förekommer i förhållandet mellan värdorganismen och tumören. 1879 påpekade P. Ehrlich ackumuleringen av mastceller runt tumören. Vid gränsen till tumör och friska vävnader, anafylaktisk
cal-reaktioner, som ett resultat av vilka mikrotrombi bildas, screening av tumörantigener (som kroppen tar för embryonala). Det har visat sig att med en ökning av antalet mastceller förstärks tumörtillväxten.
