Пузырный занос, хотя он и не относится к истинным новообразованиям, входит в группу болезней трофобласта и неразрывно связан с беременностью. По сути, данное заболевание считается хоть и достаточно редким, но осложнением беременности (в том числе и внематочной). В среднем, по данным статистики, заболевание встречается в 1 случае на 1000 беременностей.
Эпидемиология
Распространенность заболевания зависит от географического места проживания и расы. Например, в Северной Америке данная патология диагностируется в 1 случае на 1200 беременностей, в странах Дальнего Востока (Япония, Китай) и в Южной Америке пузырный занос диагностируется чаще, примерно 1 эпизод на 120 беременных, а в Российской Федерации болезнь выявляется в одном случае на 820 – 3000 вынашиваний плода.
Отдельно следует сказать о хорионэпителиоме, на 100000 родов приходится 2 случая заболевания.
Пузырный занос и его виды
Под пузырным заносом подразумевают патологию плодного яйца, конкретно хориона, который в будущем должен преобразоваться в плаценту. Хорион или ворсинчатая оболочка эмбриона претерпевает определенную трансформацию, в ходе которой ворсины перерождаются гроздевидные образования (цисты), имеющие размеры от чечевицы до виноградины и внешне напоминающие виноградные гроздья. Диаметр пузырьков достигает 25 мм, а заполненные они опалесцирующей прозрачной жидкостью, в состав которой помимо ХГЧ входят альбумины и глобулины, и различные аминокислоты.
Заболевание, как уже указывалось, имеет связь с беременностью, и развитие его может случиться на фоне вынашиваемый беременности, после аборта (см. ) или выкидыша, после родоразрешения. Возможно развитие пузырного заноса после эктопической беременности (в трубе).
Различают несколько видов пузырного заноса:
- В зависимости от гистологической структуры:
- простая форма пузырного заноса;
- деструирующий или инвазивный;
- хорионкарцинома;
- В зависимости от площади поражения хориона:
- полный пузырный занос;
- неполный или частичный пузырный занос.
Согласно международной классификации от 1992 года (Сингапур), если заболевание имеет злокачественное течение, в данном случае речь идет об инвазивном пузырном заносе, то определяют его стадию:
- 0 стадия – пузырный занос с низким или высоким риском (как 0А или 0Б);
- I стадия – опухоль находится в пределах матки;
- II стадия – имеют место очаги метастазирования в органах малого таза и вагине;
- III стадия – метастазы обнаруживаются в легких;
- IV стадия – диагностированы отдаленные метастазы (головной мозг, печень).
Характеристика видов пузырного заноса
Если заболевание развивается в первые 12 недель гестации, причем перерождаются все первичные ворсины хориона и имеется выраженная гиперплазия обоих слоев трофобласта, то говорят о полной форме заболевания. Некоторые пациентки называют его ранним пузырным заносом (видимо из-за сроков возникновения). Морфологически такой вид патологии характеризуется:
- отсутствие эмбриона (он рассасывается);
- в ворсинах нет кровеносных сосудов;
- эпителий хориональных ворсин не определяется либо претерпел дистрофические изменения;
- ворсины отечны и увеличены (расширены);
- пролиферация трофобластов, покрывающих ворсины изнутри.
Возникновение патологии в более поздние сроки гестации (после 3 месяцев, вплоть до 34 недели) и перерождение части хориональных ворсин называется неполным пузырным заносом. Неповрежденные ворсины нормального вида, кровоснабжение и васкуляризация сохранены. В данном случае имеется плод, но его гибель происходит при распространении патологического процесса более чем на треть плаценты.
В случае многоплодной беременности при развитии заболевания одной из плацент возможно сохранение нормальной второй плаценты.
Инвазивный пузырный занос может развиваться как на фоне полного (чаще), так и частичного. Отличительными морфологическими признаками служат:
- пузырьки прорастают в мышечный слой матки;
- трофобласт гиперплазируется, но сохраняет плацентарное строение ворсин;
- ворсины, прорастая миометрий и серозный покров матки, попадают в кровеносные и лимфатические сосуды и распространяются по организму, поражая внутренние органы.
Деструирующая форма заболевания встречается в 5 – 6% случаев заболевания и является наиболее тяжелой.
Причины и механизм развития
Механизм развития заболевания заключается в патологическом наборе хромосом эмбриона, когда у него имеется двойной отцовский набор хромосом в случае утраты или изначально полного отсутствия материнских хромосом в яйцеклетке.
При полной форме заболевания кариотип зародыша представлен набором 46ХХ, если яйцеклетка «потеряла» материнские хромосомы и произошло удвоение отцовского гаплоидного генома. Но возможен вариант оплодотворения пустой изначально яйцеклетки одновременно 2 сперматозоидами, в таком случае кариотип эмбриона выглядит как 46ХХ или как 46 ХУ. В итоге зародыш гибнет на ранних стадиях развития, еще до формирования плацентарного кровообращения, но в последующем развиваются и растут ворсины хориона.
Неполная форма заболевания вызвана триплоидией – результат оплодотворения яйцеклетки 2 спермиями с задержкой гаплоидного набора хромосом матери. Кариотип зародыша может содержать 69ХХУ, 69ХХХ либо 69ХУУ хромосомы. В этом случае гибель эмбриона происходит на 10 неделе гестации (из-за многочисленных аномалий развития), но возможно (в редких случаях) развитие жизнеспособного плода.
Причины пузырного заноса до сего времени не выявлены, но существует ряд теорий, объясняющих возникновение хромосомные нарушения после оплодотворения яйцеклетки:
- вирусная теория (вирусы, в том числе и токсоплазмы, оказывают повреждающее действие на набор хромосом матери и отца);
- поражение яйцеклетки в яичнике – в фолликуле созревает неполноценная яйцеклетка;
- децидуальная теория – в децидуальной оболочке развивается эндометрит, который и приводит к изменениям ворсин хориона);
- иммунологическая теория – зародыш и плод рассматриваются как антигены к организму женщины и на фоне недостаточно выраженного иммунного ответа происходит перерождение ворсин хориона вместо выкидыша;
- ферментативная теория – основана на возросшем уровне фермента – гиалуронидазы, которая растворяет сосудистую стенку;
- недостаток белка – его дефицит приводит к недобору генов в хромосомах оплодотворенной яйцеклетки.
Факторы, увеличивающие вероятность заболевания:
- возраст (юные беременные – до 18 лет, либо старше 40);
- многочисленные роды;
- неоднократные аборты и выкидыши;
- ослабленный иммунитет;
- недостаточное питание (дефицит животных белков и витамина А);
- тиреотоксикоз;
- близкородственные браки.
Клиническая картина
Симптомы заболевания на ранних сроках не всегда отчетливо выражены. Женщина ощущает себя беременной, о чем свидетельствуют отсутствие месячных, положительный тест на беременность и признаки раннего токсикоза. Нередко патология обнаруживается случайно, во время выполнения аборта.
Характерно, что ранний токсикоз у пациенток протекает тяжело, рвота, порой неукротимая и слюнотечение приводят к обезвоживанию (см. ) организма и электролитным нарушениям, значительной слабости и вялости. Ранний токсикоз тяжелой степени диагностируется у 20 – 35% больных. В 27% случаев признаки раннего токсикоза сочетаются с симптоматикой позднего токсикоза или гестоза. Появляются , повышается кровяное давление, в моче в большом количестве обнаруживается белок, который имеет фетальное происхождение. Возможно развитие эклампсии уже в 3 – 4 месяца гестации. Гестоз характерен для полной формы заболевания и развивается при значительных размерах матки и чрезмерно высоком уровне β-субъединицы ХГЧ в крови. Поэтому развитие преэклампсии в ранних сроках гестации должно насторожить врача в отношении пузырного заноса.
О пузырном заносе свидетельствуют такие симптомы, как повторяющиеся кровотечения из половых путей, которые возникают в 90 – 100% случаев и размеры матки, превышающие сроки беременности. Маточные кровотечения маскируются под самопроизвольный аборт и, как правило, возникают рано. В некоторых случаях кровянистые выделения совпадают со сроком начала месячных (см. ). У более, чем половины больных (до 68%) бессимптомный период длится менее 2 месяцев. Несомненным признаком заболевания является обнаружение в кровяных выделениях характерных для заболевания пузырьков.
В случае прорастания ворсин миометрия и серозной оболочки матки (деструирующий пузырный занос) возможно внутрибрюшное кровотечение с симптоматикой острого живота. Инвазивная форма заболевания также опасна возникновением профузного кровотечения, требующего неотложных мер. Массивные и длительные кровяные выделения способствуют анемизации пациентки и могут стать причиной смерти.
При деструирующей форме патологии нередко наблюдаются метастазы во влагалищные стенки, вульву и легкие, в головной мозг. В некоторых случаях метастатические очаги обнаруживаются после удаления пузырного заноса. Метастазы чаще исчезают самопроизвольно, после ликвидации основного патологического очага, но в некоторых случаях они становятся причиной тяжелых осложнений и летального исхода.
Около 15% пациенток предъявляют жалобы на боли внизу живота и/или в поясничном отделе. Интенсивность и характер болей различны, появление болевого синдрома нередко предшествует кровяным выделениям. Ноющие, тупые или давящие боли возникают при прорастании маточных стенок до серозного покрова либо при сдавлении соседних органов большими текалютеиновыми кистами, а появление острых, приступообразных болей связано с перекрутом или разрывом текалютеиновых кист или с внутрибрюшным кровотечением.
У 7% пациенток с полной формой заболевания развивается , который характеризуется и , увеличением размеров щитовидки и повышением уровня тиреоидных гормонов, влажными и теплыми кожными покровами. Развитие тиреотоксикоза обусловлено повышением уровня трофобластического бета-глобулина, который оказывает слабое стимулирующее действие на рецепторы тиреотропного гормона.
При полной форме заболевания возможна эмболия ветвей легочной артерии и развитие дыхательной недостаточности (у 2% пациенток). Осложнение характеризуется появлением боли в груди и , тахикардии и тахипноэ, цианоза и кашля. При аускультации выслушиваются рассеянные хрипы, на рентгенографии легких определяются двусторонние очаговые затемнения.
Диагностика
Заболевание требует проведения дифференциальной диагностики с , беременностью не одним плодом или на фоне миоматозных узлов, с самопроизвольным абортом и .
После сбора анамнеза и жалоб проводится осмотр на гинекологическом крессе, во время которого выявляется:
- размеры матки превышают размеры предполагаемого срока гестации;
- неоднородная структура матки: на фоне размягченной матки выявляются узловые уплотнения;
- в 50% случаев пальпируются двусторонние лютеиновые (при увеличении размеров яичников более 6 см), которые появляются в течение первых 2 недель и считаются неблагоприятным прогностическим признаком;
- наличие опухолевидных образований во влагалище и вульве.
При больших размерах живота не определяются достоверные признаки беременности (сердцебиение плода, пальпация крупных частей плода).
Из дополнительных методов диагностики используют:
- Ультразвуковое исследование . Выявляет значительные размеры матки, отсутствие эмбриона или плода, характерный признак – присутствие ткани гомогенной мелкозернистой структуры (симптом «снежной бури»), лютеиновые кисты. Диагностическая ценность УЗИ составляет 100%.
- Рентгенография грудной клетки . Позволяет обнаружить метастазы в легких.
- Гистеросальпингография . ГСГ позволяет уточнить диагноз и проконтролировать эффект от проведенной химиотерапии. На гистерограмме при инвазивной форме визуализируется законтурное проникновение контраста в месте внедрения ворсин в миометрий.
- Диагностическая лапароскопия, . Проводятся при необходимости.
- Исследование уровня ХГЧ в крови. У небеременных женщин ХГЧ в норме в сыворотке крови отсутствует. Во время гестации ХГЧ появляется на 8 день после зачатия, а его пик приходится на 60 сутки и составляет 5000 – 10000 Ед. Если уровень ХГЧ остается высоким и после 12 недель, предполагается пузырный занос.
- Иммунохимический метод . Состоит в определении трофобластичего бета-глобулина в крови. При развитии данного заболевания ее уровень составляет 76 – 93%.
- Гистологический метод . Помогает определить морфологический вариант болезни (материал – соскоб из полости матки).
Лечение
При развитии пузырного заноса лечение заключается в его удалении, которое проводится следующими методами:
- выскабливание полости матки с предварительным расширение цервикального канала;
- вакуум-экскохлеация (предпочтительней, так как менее травматична);
- пальцевое удаление, которое так же требует вакуум-аспирации или выскабливания;
- возбуждение родовой деятельности простагландинами, если размеры матки превышают 20 недель беременности и исключена инвазивная форма патологии (при неэффективности или профузном кровотечении – малое кесарево с последующим выскабливанием матки);
- экстирпация матка с сохранением придатков (лютеиновые кисты не удаляют, их регресс наблюдается на протяжении 3 месяцев после устранения пузырного заноса).
После хирургического вмешательства показаны холод на низ живота, средства, сокращающие матку и антибиотики. После ликвидации патологии пациентка выписывается под диспансерное наблюдение женской консультации.
Второй этап лечения заключается в проведении химиотерапии. Показания для ее назначения:
- рост титра ХГЧ либо длительное время остается на одном уровне;
- инвазивная форма заболевания после хирургического лечения;
- обнаружение метастазов во время удаления пузырного заноса или после.
Препаратом выбора является дактиномицин, который вводится внутривенно, число курсов определяется индивидуально. Возможно использование метатрексата, но он более нефротоксичен. Метастазы после удаления пузырного заноса либо исчезают самостоятельно, либо после химиотерапии.
Вопрос – ответ
Какие методы контрацепции можно использовать после выздоровления?
После лечения заболевания рекомендуется предохраняться от беременности на протяжении года после исчезновения ХГЧ в крови и моче. Желательно использовать комбинированные оральные контрацептивы, но возможна и контрацепция барьерными методами. Введение ВМС не рекомендуется, так как сохраняется риск перфорации матки.
Сколько длится диспансерное наблюдение и в чем оно заключается?
После ликвидации пузырного заноса ХГЧ полностью исчезает в среднем через 73 дня. Наблюдение состоит в:
- еженедельном определении ХГЧ, пока не будет получено 2 отрицательных результата;
- затем ежемесячное определение ХГЧ на протяжении 6 месяцев, потом каждые 2 месяца до года, на втором году – каждый квартал, а на третьем - раз в полгода;
- ультразвуковое сканирование органов малого таза каждые 2 недели до ремиссии, затем каждый квартал в течение года;
- рентгенография легких ежегодно;
- МРТ головного мозга на протяжении 2 лет каждые полгода в случае обнаружения церебральных метастазов.
Когда можно планировать беременность?
При простой форме заболевания беременность разрешается через 12 месяцев после лечения и нормализации ХГЧ, в случае инвазивной формы и проведения химиотерапии планирование беременности возможно через 2 года.
Чем опасен пузырный занос?
У 29% пациенток после перенесенного заболевания наблюдается , в 14% случаев аменорея, а у 4% женщин происходит озлокачествление (развитие хорионэпителиомы). Беременность, наступившая ранее, чем через 2 года после проведения химиотерапии чревата высоким риском развития аномалий плода и хромосомных мутаций. Также возможны осложнения в родах: кровотечения и аномалии родовых сил.
Какой прогноз после перенесенного заболевания?
Нынешние методы лечения позволяют добиться 100% выздоровления больных, а в 90% случаев и восстановление менструального цикла. Забеременеть и выносить беременность удается 70 – 80% женщин.
Пузырный занос - редкое осложнение беременности, которое происходит при нарушении процесса оплодотворения. Сперматозоид и яйцеклетка сливаются в матке, но дальнейшего развития не происходит. Связано это с патологией трофобласта, временной структуры, где прикрепляется зародыш к стенке матки. Из него образуется плацента, но при данной патологии происходит его перерождение.
В результате отсутствует нормальное развитие эмбриона, ворсинки наружной оболочки зародыша превращаются в пузырьки, наполненные жидкостью. Бывает чаще всего у женщин уже рожавших или имевших ранние беременности. Встречается 1 случай на 1000 родов. Такие нарушения развития беременности приводят к абортам на ранних сроках. Около 20% случаев пузырного заноса приводят к развитию онкологической опухоли. Обнаружить патологию можно с помощью УЗИ, вагинального исследования, ФГК плода.
Из-за чего появляется пузырный занос?
Формы пузырного заноса:
- полный пузырный занос- изменения на всем хорионе. Простой пузырный занос возникает на ранних сроках беременности. При здоровой беременности оплодотворенная яйцеклетка имеет по 23 хромосомы отца и матери. При данной патологии в яйцеклетке содержатся два набора отцовских хромосом и нет материнских. Хромосомы отца делятся и развиваются, но такой зародыш нежизнеспособный. При этом формируется нездоровая плацента, а в виде множественных кист, отсутствует плодный пузырь.
- Деструирующий пузырный занос- патологические ворсины прорастают в стенки матки. Это опасная форма, которая вызывает внутренние и наружные кровотечения, имеет злокачественное течение. Развивается после простого пузырного заноса, абортов, внематочной беременности.
- Пролифелирующий частичный - патология затрагивает только определенную часть хориона. Развивается после 3 месяцев беременности. Частичный пузырный занос - клетки несут 69 хромосом. Плод имеет внутриутробные задержки развития, множественные пороки. Выявляется после гистологического исследования материала из полости матки. Возможно рождение ребенка, а роды преждевременные или в срок.
Причины данной патологии до конца не изучены и не установлены.
Ещё по теме: Декарис: инструкция по применению
Предполагают, что ворсинки хориона перерождаются под воздействием различной инфекции:
- вирусы;
- токсоплазмоз;
- недостаточная выработка эстрогенов;
- генетические изменения;
- внематочная беременность.
Также причинами возникновения пузырного заноса могут послужить аборты, выкидыши, пониженный иммунитет, недостаток в питании животных жиров, витамина А, браки с близкими родственниками, частые роды.
Клиническая картина патологии
Установить точный диагноз не вызывает особых сложностей. Симптомы пузырного заноса классические. Первые недели беременности женщину ничего не беспокоит. Проявляются признаки патологии при интенсивном росте плода.
При осмотре у беременной женщины отмечается увеличение матки до размеров, нехарактерных для этого срока. При беременности в 11-12 недель размер ее будет соответствовать на срок 19-20 недель, отсутствуют сердечные тоны плода, его движения, матка туго эластичная. Определить беременность не удается и с помощью УЗИ из-за гибели эмбриона.
Женщина жалуется на жидкие кровотечения темного цвета с пузырьками яйцеклетки на первых сроках беременности и до самых родов или операции. Выделения не обильные, но могут быть постоянными, что может привести к развитию анемии. Развивается токсикоз, появляется тошнота, рвота, слюнотечение, отсутствие аппетита, печеночная недостаточность, появляются отеки, повышается артериальное давление, головня боль, нарушение зрения. При таком состоянии тест на беременность положительный.
Нередко встречаются двусторонние кисты яичников.
Встречаются и нехарактерные признаки болезни. При частичном пузырном заносе размеры матки могут соответствовать срокам беременности, при инвазивном - может возникнуть обильное кровотечение. Бывают случаи, когда патология не мешает нормальному развитию плода, но ребенок при этом рождается скорее всего, неполноценным. Диагноз пузырного заноса устанавливается при осмотре плаценты, после рождения малыша. Почти у третьей части таких пациенток обнаруживают кисты на яичниках. Они исчезают самостоятельно после удаления пузырного заноса. Но последствием недуга могут быть злокачественные опухоли с метастазами в ткани влагалища, брюшины, легкие, головной мозг.
Ещё по теме: Диета при пиелонефрите
Лечение патологии беременности
Полное обследование проводят, если при гинекологическом осмотре у женщины размеры матки увеличены и не соответствуют срокам беременности. При диагностике данную патологию необходимо различить с многоводной, многоплодной беременностью, миомой матки, самопроизвольным выкидышем. Проводят УЗИ обследование матки, фонокардиографию сердца плода, по показаниям применяемый в гинекологии метод диагностики и лечения - гистероскопию, назначают лабораторные анализы на гормон, печеночные пробы, рентген органов грудной клетки, брюшной полости, головного мозга. После операции патологические ткани отправляют на гистологию.
При доброкачественном течении болезни удаляют яйцеклетку с помощью вакуум аспирации. В некоторых случаях возможно самопроизвольное рождение пузырного заноса.
Во время беременности в организме женщины вырабатывается гормон хорионический гонадотропин, уровень которого при пузырном заносе повышен. После операции его уровень проверяют каждую неделю. При снижении его до нормы проверяют еще в течение 6 месяцев. В этот период наступление беременности не желательно.
Если в течение 1-2 месяцев уровень ХГТ не падает для лечения применяется химиотерапия. Курс лечения назначается строго индивидуально. Женщина проходит три курса химической терапии и назначается повторное обследование. После этого не желательно наступление беременности в течение одного года.
Хоринэпителиома - злокачественная опухоль, которая возникает при такой беременности. Встречается чаще у юных пациенток и без применения химии приводит к смертельному исходу.
Если появились осложнения, в первую очередь необходимо нормализовать общее состояние. Затем проводят выскабливание полости матки.
После того как все симптомы патологии исчезнут и лабораторные данные будут в норме, возможно проведение повторных профилактических курсов. Пациентка в течение года находится под наблюдением врача-онколога и гинеколога.
Следующая беременность женщины должна находиться под строгим наблюдением специалистов. Это поможет избежать патологии и осложнений при родах. Возможно развитие трофобластической опухоли. При такой опухоли в полости матки остаются клетки, которые быстро делятся и дают метастазы в другие органы.