Kaj je to? Trombofilija je patologija cirkulacijskega sistema, ki se kaže v motnjah hemostaze in nagnjenosti k trombozi. Za bolezen so značilne številne tromboze in njihovi recidivi. Več kot 40% prebivalstva trpi zaradi patologije in ta številka se vsako leto povečuje.

Nastajanje krvnih strdkov moti normalen pretok krvi, kar vodi do življenjsko nevarnih posledic: skrajne manifestacije so ishemična možganska kap in srčni infarkt. Najpogostejši zapleti so nekroza tkiva in kronična.

Bolnik največkrat ne posumi, da ima trombofilijo, dokler v telesu ne nastane krvni strdek, tromba. To se zgodi, ker je proces strjevanja krvi moten. Za zaustavitev morebitne krvavitve mora naše telo zgostiti kri na tem področju.

Trombofilija - kaj je in kako se manifestira?

Če oseba trpi za trombofilijo, bo krvni strdek presegel velikost, potrebno za zaustavitev krvavitve. V prihodnosti se lahko tromb poveča in popolnoma blokira lumen posode.

Pojav krvnega strdka v telesu povzroči naslednje simptome trombofilije:

• Hiter srčni utrip - srce potrebuje več napora za premikanje strjene krvi;
• Zasoplost in težko dihanje (povezano tudi s prejšnjim dejavnikom);
• Otrplost, bolečina in otekanje okončin – predvsem v nogah in stopalih, ker... tam najpogosteje nastajajo žilni strdki;
• Neprijetni občutki v prsih med globokim vdihom;
• Kašelj s sproščanjem snovi, ki vsebujejo kri;
• Več patologij nosečnosti in spontanih splavov (prvi pojav bolezni pri ženskah se lahko pojavi med nosečnostjo).

V cirkulacijskem mehanizmu so koagulacijski faktorji in antikoagulanti. V normalnih pogojih je njihova aktivnost v ravnovesju. Trombofilija je motnja enega od njih: bolnik doživi oslabitev antikoagulacijskih faktorjev ali poveča aktivnost krvnih koagulacijskih faktorjev.

Trombofilija je lahko prirojena ali pridobljena (ob upoštevanju vzroka razvoja). Če oseba nima genetskih patologij, se lahko povečano strjevanje krvi razvije zaradi:

• žilne poškodbe;
• bolezni cirkulacijskega sistema;
• jemanje agresivnih zdravil.

Obstaja majhna možnost, da pridobite nagnjenost k nastanku krvnih strdkov, vendar se pri nekaterih boleznih poveča. Zato so celoviti ukrepi namenjeni izključitvi razvoja pridobljene trombofilije kot zapleta osnovne patologije (na primer v ozadju itd.).

Dedna trombofilija - geni in dejavniki

V večini primerov se zdravniki soočajo z dedno trombofilijo, saj starši prenašajo gene za trombofilijo na svojega otroka. Obstaja več dejavnikov, ki prispevajo k nagnjenosti k nastanku krvnih strdkov:

1. Primarna genetska nenormalnost. Napaka v kodi RNA, ki programira strukturo proteinov. To je kompleksna patologija, ki vključuje nenormalnost protrombina G 202110A, pomanjkanje proteinov C in S ter antitrombina III in mutacijo Leiden (patologija faktorja V).

Anomalije se lahko pojavijo tudi ločeno.

2. Pomanjkanje C- in S-protrombina. Jetra sintetizirajo beljakovino, imenovano protrombin C. Aktivira ga trombin, tako da lahko protrombin S ustavi krvavitev. Faktorja strjevanja V in VIII sta uničena in kri ne tvori strdkov.

Nezadostna količina C- in S-protrombina vodi do povečane tromboze.

3. Nezadostna količina antitrombina III. Pomanjkanje beljakovin je posledica motenj v njihovi sintezi. Prenaša se avtosomno dominantno, to je, da ni odvisno od spola staršev in otroka in se vedno pojavi, če je podedovano (tj. Pri tej patologiji ni zdravih nosilcev patološkega gena).

Verjetnost izražanja nenormalnega gena je odvisna od številnih dejavnikov. Obstajajo lahko primeri, ko je vpliv na zdravje ljudi minimalen.

Antitrombin III je ena najpomembnejših komponent pri uravnavanju mehanizma strjevanja krvi. V kombinaciji s trombinom (beljakovina, katere funkcija je tvorba krvnih strdkov) zavirata delovanje drug drugega. Pomanjkanje antitrombina III preprečuje pravočasno inaktivacijo trombina, kar povzroči nastanek večkratnih strdkov.

4. Mutacija Leiden je nenormalnost faktorja V. V normalnih pogojih je peti faktor strjevanja krvi zatrt z delovanjem proteina C. Mutacija Leiden pomeni odpornost faktorja V na vpliv proteina C, ki spodbuja strjevanje krvi.

5. Presežek protrombina. Protrombin je beljakovinska stopnja pred trombinom. Njegova pospešena sinteza prispeva k nastanku velikih krvnih strdkov. Posledice nepravilnosti protrombina so lahko zamašitev krvnih žil v srcu in možganih, kar se kaže v srčnem infarktu in možganski kapi v mladosti.

6. Antifosfolipidni sindrom. Fosfolipidi so sestavine, ki sestavljajo membrane živčnih celic, krvnih žil in trombocitov. Če telo proizvede prekomerno količino protiteles, se fosfolipidi uničijo in motijo ​​delovanje celic, ki sodelujejo v mehanizmu strjevanja in redčenja krvi.

Genetsko trombofilijo lahko povzroči več dejavnikov, vendar bodo njene manifestacije v vsakem primeru enake. Sestavljeni bodo iz kršitve krvnega pretoka na določenem področju telesa ali organa z vsemi posledičnimi posledicami.

Trombofilija med nosečnostjo - tveganja in ukrepi

V večini primerov sta dedna trombofilija in nosečnost združljiva. Verjetnost prenosa nenormalnosti mehanizma strjevanja krvi otroku po avtosomno prevladujočem tipu je 50%. Pri avtosomno recesivnem tipu je nižja in znaša 25 %, tj. v generacijah so lahko nosilci patološkega gena, pri katerih so klinične manifestacije bolezni odsotne.

Pogosto se med nosečnostjo diagnosticira trombofilija pri bodoči materi. To je posledica dejstva, da se med embriogenezo poveča strjevanje krvi, saj se v ženskem telesu pojavi dodaten krog krvnega obtoka - placentni. Narava je poskrbela za manjšo izgubo krvi med porodnim procesom (pri ločevanju posteljice).

Glavno tveganje za žensko s trombofilijo je spontani splav - stopnja strjevanja krvi se poveča za 5-krat.

To se lahko zgodi zaradi spontane odcepitve posteljice zaradi težav s krvnim obtokom. Spontani splav je možen tako takoj po spočetju kot kasneje.

Ženska s trombofilijo lahko nosi plod in rodi, če upošteva vsa priporočila zdravnikov. Običajni datum rojstva otroka pri porodnici s to boleznijo je 35-36 tednov. V tem času prezgodnji porod ni več nevaren za življenje ploda in matere.

Trombofilija negativno vpliva na otroka v maternici po 10. tednu embriogeneze, kar se kaže v obliki fetalne hipoksije. V krvnih žilah posteljice nastanejo mikrotrombi, ki preprečujejo vstop hranil in kisika v telo otroka. Če trombofilije med nosečnostjo ne zdravimo, pride do zakasnitve razvoja ploda oz.

Drugo trimesečje pogosto poteka brez zapletov, vendar se od začetka tretjega trimesečja tveganje za prezgodnji porod močno poveča. Nosečnice s trombofilijo so predpisane redne preiskave krvnega koagulacijskega sistema (koagulogram) in po potrebi uvedba sodobnih antikoagulantov.

Diagnostika in testi za trombofilijo

Skoraj nemogoče je določiti trombofilijo z zunanjimi dejavniki. Testiranje na trombofilijo se začne z določanjem ravni rdečih krvničk in trombocitov v krvi. Če splošna analiza pokaže povečanje števila teh celic, je bolnik indiciran za nekatere preiskave, katerih cilj je natančno določiti diagnozo.

Merijo se tudi drugi kazalci sestave krvi:

• Raven produkta razgradnje krvnih strdkov se poveča zaradi povečanja števila strdkov v krvi.
• Analiza APTT: v laboratorijskih pogojih se simulira proces koagulacije. Stopnja aktivnosti koagulacijskih faktorjev se bo zmanjšala, zmanjšal pa se bo tudi "trombinski čas" - obdobje nastajanja krvnega strdka.
• Raven fibrinogena. Pri čezmernem strjevanju krvi se njegova količina poveča.

Z analizo dejavnikov v genetskem zemljevidu bo pomagalo ugotoviti, ali ima bolnik dedno trombofilijo. Samo popolna slika nam bo omogočila podrobno preučitev genetskih dejavnikov trombofilije:

1. Inhibitorna mutacija aktivatorja plazminogena - zatiranje procesa fibrinolize. Ta dejavnik preprečuje razgradnjo krvnih strdkov.
2. Patologija metabolizma metionina je povečanje ravni homocisteina v krvni plazmi. Gen MTHFR kodira encim, ki pretvori homocistein v metionin s sodelovanjem vitaminov B.
3. – mutacija povzroči preveč aktivno sintezo fibrina. Globulin se pod delovanjem encima trombina pretvori v fibrin in spodbuja nastajanje tromba.
4. Sprememba ravni faktorja II - mutacija v kodiranju protrombina: zamenjava gvanina (G) z adeninom (A). To ne vpliva na strukturo proteina, vpliva pa na aktivnost njegove sinteze.
5. Spremembe v agregaciji trombocitov. Aminokislina levcin se nadomesti s prolinom, mutacije se pojavijo v proteinu integrin-beta.

To so najpogostejši markerji. Obstajajo tudi manj pogoste patologije, ki jih lahko prepozna genetska karta. Izbira konkretnih preiskav ostaja v rokah zdravnika, ki skrbi za posameznega bolnika. Nemogoče je predpisati vse študije zapored, ker dragi so.

Zdravljenje trombofilije - zdravila in prehrana

Zdravljenje blage trombofilije vključuje jemanje zdravil za redčenje krvi. Pacientu so predpisana zdravila, kot so acenokumarol, varfarin. Predpisana je tudi posebna prehrana: iz prehrane so izključena živila, ki prispevajo k zgoščevanju krvi. Prepovedano je uživanje zelenega čaja, špinače, zelene solate, mastnih oreščkov (orehi, indijski oreščki) in jeter katerega koli izvora.

• Če krvni strdki še naprej aktivno nastajajo, je bolnik hospitaliziran in predpisana terapija, ki temelji na intravenskem dajanju nefrakcioniranega heparina (z uporabo infuzijske črpalke - posebne naprave, ki daje zdravilo v odmerkih).
• Če telo osebe s trombofilijo ne zazna ali negativno reagira na heparinske strukture, mu je predpisana alternativna terapija z natrijevim enoksaparinatom ali fondaparinuksom.

Uspešno se uporabljajo pripravki, ki vsebujejo acetilsalicilno kislino, dipiridamol, pentoksifilin in klopidogrel. Kompleksna terapija mora vključevati vitamine B, E, folno kislino, alprostadil in nikotinsko kislino.

Cilj zdravljenja trombofilije je lizirati čim več strdkov. Standardno trajanje terapije je 20-25 dni. Individualno lahko zdravljenje podaljšamo do enega leta ali predpišemo neprekinjeno zdravljenje.

V nujnih primerih je bolniku indiciran kirurški poseg, med katerim se žile ročno "očistijo" krvnih strdkov. Po posegu morate še vsaj 2-3 tedne jemati zdravila za redčenje krvi.

Nosečnice so deležne podobnega zdravljenja trombofilije, vendar je število predpisanih zdravil veliko manjše. Nosečim materam svetujemo, da čim bolj zmanjšajo telesno aktivnost in sledijo dieti.

Napoved

Trombofilija je le nagnjenost k nastanku krvnih strdkov in če bolnik upošteva priporočila glede prehrane in jemanja preventivnih zdravil, so tveganja za možgansko in srčno kap minimalna.

Pri nosečnicah in tistih, ki želijo zanositi, je verjetnost za zdravega otroka odvisna od individualnih genetskih značilnosti. Po določitvi vzroka in mehanizma patologije lahko izračunate verjetnost prenosa in manifestacije pri otroku.

Dedna hemoragična diateza je skupina prirojenih bolezni, ki se kažejo s kvantitativno ali kvalitativno patologijo vaskularno-trombocitnih ali koagulacijskih komponent hemostaze, kar povzroči povečano krvavitev.

Izraz »prirojena trombofilija« se nanaša na nagnjenost k trombozi zaradi genetskih okvar tako antikoagulantnega (antikoagulantnega in fibrinolitičnega) kot krvnega koagulacijskega sistema.

SINONIMI

Dedna (prirojena) koagulopatija (hemoragična diateza), dedna (prirojena) trombofilija.

KODA ICD-10
O99.1 Druge bolezni krvi in ​​hematopoetskih organov ter nekatere motnje imunskega mehanizma, ki otežujejo nosečnost, porod in poporodno obdobje.

EPIDEMIOLOGIJA

Hemoragična diateza je v populaciji precej pogosta. Pogostnost von Willebrandove bolezni v populaciji je 1 %, hemofilija A - 0,01 %, hemofilija B - 0,001 %. Pogosto se odkrijejo prirojene trombocitopatije in trombocitopenije, katerih delež med vsemi dednimi hemoragičnimi diatezami doseže 65%. Pogostnost koagulopatij zaradi dednega pomanjkanja fibrinogena, protrombina, faktorjev V, VII, X, XI in XIII v populaciji je 1-2 primera na 1 milijon.

Najpogostejši vzrok visokega tveganja za trombozo zaradi genetskih motenj je odpornost faktorja V na aktivirani protein C. Leidensko mutacijo faktorja V opazimo pri 15 % prebivalstva južne Švedske in pri 1–10 % prebivalcev v različnih regijah Francije. Hkrati pa ta bolezen ni prisotna na Japonskem, med lokalnim prebivalstvom Azije, Afrike in Amerike.

Mutacijo gena za protrombin najdemo pri približno 2–5 % zdrave populacije. Prevalenca te patologije v južni Evropi je 3%, v severni Evropi - 1,7%.

Disfibrinogenemija je genetska motnja strukture molekule fibrinogena, ki se deduje pretežno avtosomno dominantno. Patološke različice fibrinogena so poimenovali po mestih, v katerih so jih odkrili (Evropa, ZDA).

Pomembno mesto med vzroki genetske trombofilije zavzemajo genetske okvare faktorjev antikoagulantnega in fibrinolitičnega sistema. Pogostnost heterozigotnega prenašanja okvare proteinov C in S v populaciji se giblje od 28 do 63 primerov na 1 milijon.Dedno pomanjkanje antitrombina, ki je podedovano avtosomno prevladujoče, opazimo s frekvenco 200–500 primerov na 1 milijon prebivalcev. Podedovane okvare fibrinolize najdemo pri 2–3 % mladih bolnikov z nepojasnjeno globoko vensko trombozo.

KLASIFIKACIJA OKVAR V SISTEMU HEMOSTAZE

Hemoragična diateza
Von Willebrandova bolezen.
Dedne trombocitopatije (trombastenija Glyantzmann-Nageli, Bernard-Soulierjev sindrom, bolezni akumulacijskega bazena, sivi trombocitni sindrom in drugi).
Dedna trombocitopenija.
Hemofilija A (pomanjkanje faktorja VIII).
Hemofilija B (pomanjkanje faktorja IX) - božična bolezen.
Hemofilija C (pomanjkanje faktorja XI) - Rosenthalov sindrom.
Parahemofilija (pomanjkanje faktorja V).
Pomanjkanje faktorja X (Stewart-Prowerjev sindrom).
Pomanjkanje faktorja VII (Aleksandrova bolezen).
Pomanjkanje faktorja XIII (Lucky-Laurentova bolezen).
Afibrinogenemija.
Disfibrinogenemija.
Hipoprotrombinemija.
Pomanjkanje kininogena z visoko molekulsko maso.
Pomanjkanje prekalikreina (Fletcherjev faktor).
pomanjkanje α2-antiplazmina.

Prirojena trombofilija
Mutacija faktorja V (mutacija Leiden).
Mutacija - 20210A v genu za protrombin.
Polimorfizem 455-/A v genu za fibrinogen.
Dedno pomanjkanje proteina C.
Dedno pomanjkanje proteina S.
Dedno pomanjkanje antitrombina III.
Polimorfizem C677T v genu za N(5,10)-metilenetetrahidrofolat reduktazo.
Mutacija gena cistation(one) β-sintetaze.
Polimorfizem PlA1/A2 v genu - pIIIa.
Dedno pomanjkanje tPA.
4-/5- polimorfizem v genu PAI-1.

ETIOLOGIJA IN PATOGENEZA (VZROKI IN POTEK)

Dedna hemoragična diateza

Etiološki dejavnik je dedno pogojeno kvantitativno pomanjkanje ali kvalitativno pomanjkanje adhezivnega glikoproteinskega von Willebrandovega faktorja.

Hemofilija A in B sta dedni bolezni, povezani s spolom in se kažeta s kršitvijo sinteze faktorjev VIII oziroma IX. Zbolijo le moški. Ženske, ki so nosilke genov za hemofilijo A in B, imajo povečano tveganje za krvavitev med porodom in v poporodnem obdobju. Hemofilija C (dedno pomanjkanje faktorja XI) je redka bolezen, ki ni povezana s spolom, katere delež med vsemi dednimi koagulopatijami ne presega 1 %. Začetek hemofilije C se praviloma pojavi z veliko posttravmatsko ali pooperativno izgubo krvi. Tako hudi hemoragični sindromi, kot sta afibrinogenemija in dedno pomanjkanje protrombina, so običajno nezdružljivi z življenjem.

Dedne trombocitopatije povzročajo prirojena pomanjkljivost receptorskega aparata, napake v kopičenju komponent različnih zrnc, intralizosomski transport in tvorba encimov, ki uravnavajo delovanje trombocitov. Posledično je motena adhezija trombocitov tako na žilno steno kot na nastajajoči fibrinski strdek. Ta bolezen se imenuje Glyantzmann-Naegelijeva tromboastenija.

Nezmožnost velikanskih degenerativnih trombocitov zaradi odsotnosti membranskega receptorskega glikoproteina Ib, da vežejo von Willebrandov faktor in adhezijo na poškodovano žilno steno, opazimo pri Bernard-Soulierjevem sindromu.

Prirojene trombofilije

Mutacija gena za faktor V (mutacija Leiden), ki vodi do odpornosti na aktivirani protein C, velja za najpogostejši vzrok visokega tveganja za trombozo zaradi genetskih nepravilnosti. Ta mutacija je sestavljena iz aminokislinske zamenjave v molekuli faktorja V na mestu, kjer se molekula razcepi z aktiviranim proteinom C. Med epizodami venske trombembolije pri nosečnicah se ta patologija odkrije v 43,7% primerov (v kontrolni skupini - 7,7 %). Ob kombinaciji genske mutacije faktorja V in hiperhomocisteinemije se tveganje za trombozo poveča za 10-20-krat. Počasna razgradnja faktorja Va vodi do stabilizacije protrombinaznega kompleksa (faktor Xa - faktor Va - fosfolipidi - kalcijevi ioni) in poveča hitrost tvorbe trombina. Odpornost na aktivirani protein C najdemo pri 78 % žensk z vensko trombozo med nosečnostjo, medtem ko leiden mutacijo opazimo le pri 46 %.

Zdi se, da so vzrok za razvoj odpornosti v drugih primerih druge mutacije (Cambridge in Hong Kong).

Mutacija protrombina - 20210A je drugi najpogostejši vzrok za povečano tveganje za trombozo, ki jo povzročajo genetske motnje. Z njim se v skoraj 90% primerov odkrije povečana raven protrombina (običajno nad 115%). Tveganje za nastanek trombembolizma v prisotnosti te mutacije se poveča 3-krat, pri ženskah s trombemboličnimi zapleti pa se odkrije v 16,9% primerov (v kontrolni skupini - v 1,3%). Pogostnost kombinacije Leidenove mutacije gena za faktor V in mutacije gena za protrombin pri ženskah s trombemboličnimi zapleti je 9,3% (v kontrolni skupini ni opaziti). Prisotnost dveh ali več mutacij hkrati povzroči skoraj 100-kratno povečanje tveganja za trombozo.

Sindrom lepljivih trombocitov je tretji najpogostejši vzrok povečanega tveganja za nastanek krvnih strdkov zaradi genetskih motenj. Bolezen je povezana s povečano občutljivostjo trombocitnih receptorjev na induktorje agregacije. Pri razvoju zapletov ima vlogo stres, ki ga spremlja sproščanje adrenalina in aktivacija trombocitov. Polimorfizem gena A1/A2 trombocitnega receptorja za glikoprotein IIb/IIIa po meta-analizi vodi do rahlega (5–10 %) povečanja tveganja za trombozo koronarnih arterij.

Večina primerov pomembne hiperhomocisteinemije (90–95 %) je posledica homozigotne pomanjkljivosti cistation(one) β-sintetaze, kar vodi do oslabljene pretvorbe homocisteina v cistationin. V 5–10 % primerov je pomembno hiperhomocisteinemijo povzročila prirojena napaka pri pretvorbi homocisteina v metionin kot posledica homozigotne pomanjkljivosti N(5,10)-metilentetrahidrofolat reduktaze, ugotovljene s frekvenco 0–1,4. %. Ugotovljena je bila pomembna povezava med hiperhomocisteinemijo in vaskularno trombozo različne resnosti (relativno tveganje za vensko trombozo je 2,5).

Pri 10% bolnikov s pljučno embolijo in globoko vensko trombozo se diagnosticira dedno pomanjkanje proteina C. Trenutno je opisanih več kot 160 različnih mutacij proteina C. Incidenca tromboze med nosečnostjo s pomanjkanjem proteina C je 7%, v poporodnem obdobju pa 19%. Homozigotni nosilci dednega pomanjkanja proteina C razvijejo neonatalno purpuro fulminantum. To stanje je neodzivno na zdravljenje s heparinom ali antitrombocitnimi sredstvi in ​​je pogosto usodno. Vsebnost proteina C pri heterozigotnih nosilcih je 30–60 % normalne. Zaradi genetske okvare proteina C je glavna funkcija aktiviranega proteina C motena (cepitev faktorja Va in faktorja VIIIa, kar ima za posledico inaktivacijo protrombinaze), kar povzroči povečano trombozo.

Dedno pomanjkanje proteina S je bilo opisano leta 1984. Pri heterozigotnih nosilcih se pomanjkanje proteina S kaže kot globoka venska tromboza, arterijska tromboza in pljučna embolija, vendar je tveganje za razvoj teh zapletov veliko manjše kot pri pomanjkanju antitrombina ali proteina C. Homozigotni nosilci razvoj neonatalne purpure fulminantum. Tveganje tromboze med nosečnostjo v prisotnosti pomanjkanja proteina S doseže 6%, s sočasnim pomanjkanjem proteina C - 3-10%, v poporodnem obdobju pa 7-22% oziroma 7-29%.

Dedno pomanjkanje antitrombina je bilo opisano leta 1965. Pomanjkanje antitrombina najdemo pri 3–8 % bolnikov s pljučno embolijo in globoko vensko trombozo. Incidenca tromboze med nosečnostjo in poporodnem obdobju s pomanjkanjem antitrombina je 18 oziroma 33%. Tveganje za trombozo se poveča, ko se biološka aktivnost antitrombina zmanjša na 50–70% zaradi kršitve glavne funkcije antitrombina - inaktivacije trombina in večine drugih faktorjev strjevanja krvi.

Dedne okvare fibrinolize. Pomanjkanje plazminogena najdemo pri 2–3 % mladih bolnikov z globoko vensko trombozo. Venska tromboza in pljučna embolija se razvijeta, ko je aktivnost plazminogena pod 40 % normalne.

Najpogostejši genetsko pogojen vzrok disfunkcije fibrinolitičnega sistema je povečanje vsebnosti PAI-1 kot posledica homozigotnega nosilca alela 4, ki ga spremlja 1,3-kratno povečanje tveganja za koronarne motnje in prispeva k zapletenemu poteku nosečnosti in poporodnem obdobju.

Patogeneza gestacijskih zapletov

Prilagoditev hemostatskega sistema, ki se razvije pri nosečnicah in doseže največjo resnost pred porodom, pomaga zmanjšati pogostnost manifestacij dednih okvar hemostatskega sistema, povezanih z zmanjšano strjevanjem krvi. Hkrati se z razvojem sindroma DIC pojavijo takšni zapleti nosečnosti in poroda, kot so gestoza, HELLP sindrom, PONRP, embolija OB, zato je pri ženskah s prirojeno koagulopatijo možna smrtna hipokoagulacija. Tveganje za smrtno motnjo krvavitve je izjemno veliko pri ženskah z veliko porodno izgubo krvi, ki se razvije v ozadju placente previa, materničnega vratu in istmusne nosečnosti ter rupture maternice.

Ker je proces implantacije, invazije trofoblasta in nadaljnja tvorba posteljice posledica medsebojnega delovanja različnih faktorjev strjevanja krvi, krvnih celic, endotelijskih celic in trofoblasta, prisotnost genetskih okvar v sistemu hemostaze, ki vodijo do hiperagregacije in hiperkoagulacije, povzroča motnje implantacije in placentacije ter spodbuja odlaganje fibrina in imunskih kompleksov na sinciciotrofoblastno membrano. Posledica oslabljene invazije trofoblasta v spiralne arterije posteljice je spontani splav, kronična placentna insuficienca, FGR, preeklampsija in PONRP.

KLINIČNA SLIKA (SIMPTOMI) OKVAR HEMOSTAZNEGA SISTEMA V NOSEČNOSTI

Za Von Willebrandovo bolezen so značilni petehialni izpuščaj, modrice, nosne, gingivalne, maternične, gastrointestinalne krvavitve, hematurija in krvavitve v votlino velikih sklepov. Najtežje obdobje je prvo trimesečje nosečnosti, ko se raven von Willebrandovega faktorja še ne poveča, in pozno poporodno obdobje, za katerega je značilno nastajanje hematomov in slabo celjenje površin ran. Pri ženskah s trombocitopatijami se med porodom običajno pojavi dekompenzacija hemostatskega sistema. Pojavijo se koagulopatske krvavitve iz maternice, krvavitve v možganih in očesni mrežnici. Nosilci gena za hemofilijo praviloma nimajo kliničnih manifestacij, lahko pa se razvije poporodna koagulopatska krvavitev s porodniškimi zapleti in ekstragenitalno patologijo.

Klinične manifestacije dedne trombofilije so trombembolični zapleti v mladosti, venska tromboza pri osebah brez vidnih dejavnikov tveganja (travma, operacija, dolgotrajna imobilizacija), arterijska tromboza, atipična lokalizacija tromboze (mezenterična, karotidna, v možganih), tromboza malih kožnih ven, migrirajoče in ponavljajoče se tromboze, kapi in srčni infarkti v mladosti, tromboze med jemanjem hormonskih kontraceptivov in med nosečnostjo. Fiziološke spremembe v hemostatskem sistemu, ki povzročajo nagnjenost k hiperkoagulaciji, prispevajo k pojavu prirojene trombofilije med nosečnostjo.

ZAPLETI NOSEČNOSTI

Hemoragična diateza med nosečnostjo se kaže v maternični krvavitvi, koagulopatski krvavitvi v placenti in zgodnjem poporodnem obdobju, vaginalnih hematomih in pooperativnem šivu po porodu ter pozni poporodni krvavitvi. Praviloma 35% žensk s hemoragično diatezo med nosečnostjo doživi spontane splave in prezgodnji porod. Preeklampsija se razvije z enako pogostostjo. Pogosteje opazimo PONRP z masivnimi krvavitvami.

Nosečnice s prirojeno trombofilijo pogosteje doživijo ponavljajoče spontane splave, prezgodnji porod, kronično placentno insuficienco in podhranjenost ploda, gestozo, HELLP sindrom, PONRP, poporodne in pooperativne trombembolične in gnojno-septične zaplete.

DIAGNOSTIKA

ANAMNEZA

Pri zbiranju anamneze je treba upoštevati družinsko naravo bolezni, zgodnjo starost pojava simptomov, razmerje resnosti klinične slike s poškodbami, operacijami, menarho, jemanjem peroralnih kontraceptivov in nosečnostjo.

FIZIČNA PREISKAVA

Ni posebnosti.

LABORATORIJSKE RAZISKAVE

Pri nosečnicah s hemoragično diatezo so opažene naslednje spremembe:
Zmanjšanje števila trombocitov pod 150×109/l, odkrivanje njihovih nenormalnih oblik.
Podaljšan čas krvavitve po Ivyju.
Oslabitev inducirane agregacije trombocitov z uporabo različnih induktorjev: ADP, adrenalina in ristomicina.
Zmanjšanje vsebnosti in aktivnosti von Willebrandovega faktorja.
Povečan aPTT (s pomanjkanjem fibrinogena, protrombina, faktorjev strjevanja krvi VIII, IX, X, XI, XII).
Podaljšanje protrombinskega časa, kar je značilno za pomanjkanje fibrinogena, protrombina, faktorjev strjevanja krvi V, VII, X.
Zmanjšana koncentracija fibrinogena v krvi.
Zmanjšanje vsebnosti različnih faktorjev strjevanja krvi.

Na trombofilijo lahko posumimo na podlagi rezultatov običajnih koagulacijskih testov. Značilne lastnosti:
Hiperfibrinogenemija.
Skrajšanje koagulacijskih testov, aktivirani čas rekalcifikacije, APTT.
Trombocitopenija, povečana inducirana agregacija trombocitov (z ADP, adrenalinom).
Zvišane ravni β-tromboglobulina, trombocitnega faktorja IV v krvi.
Zmanjšana raven antitrombina in proteina C v krvi.
Zmanjšanje koncentracije plazminogena, tkivnega aktivatorja plazminogena, povečanje vsebnosti inhibitorja tkivnega aktivatorja plazminogena tipa I v krvi.
Povečanje vsebnosti markerjev endotelne disfunkcije (von Willebrandov faktor, fibronektin itd.) V krvi.
Mikroangiopatska hemolitična anemija.

Za diagnosticiranje trombofilije je priporočljivo preučevati tudi njegove neposredne označevalce v krvi: trombin-antitrombinski kompleks, protrombinske fragmente F 1 + 2, produkte razgradnje fibrina in fibrinogena, D-dimer, kompleks plazmin-α2-antiplazmin, intravaskularni in spontani agregacija trombocitov.

INSTRUMENTALNE RAZISKAVE

Instrumentalne študije so predpisane, ko se razvijejo zapleti.
Pri sumu na možgansko krvavitev opravimo MRI, pri sumu na intraartikularno krvavitev pa artroskopijo.
Pri globoki venski trombozi spodnjih okončin, trombozi medenične vene, pljučni emboliji so potrebni: Doppler ultrazvok, rentgenski pregled pljuč, angiopulmografija, EKG.

DIFERENCIALNA DIAGNOSTIKA

Prirojene motnje hemostatskega sistema je treba razlikovati od pridobljenih. Najpogostejši vzrok pridobljene trombocitopenije je idiopatska trombocitopenična purpura (Werlhofova bolezen), ki jo povzročajo avtoimunske motnje in predstavlja 90 % vseh trombocitopenij (glejte poglavje Nosečnost in krvne bolezni). Bolezen je povezana s tvorbo antitrombocitnih protiteles, pri katerih ima pomembno vlogo vranica, in se kaže s pojavom petehialnega izpuščaja, lahkih modric, krvavitev iz nosu in dlesni ter menopavze in metroragije. Pri 2/3 žensk z avtoimunsko trombocitopenijo med nosečnostjo se potek bolezni poslabša, zato je pogosto potrebna umetna prekinitev nosečnosti iz zdravstvenih razlogov ali zgodnji porod s hkratno splenektomijo. Diferencialno diagnostični znak avtoimunske trombocitopenije je tudi pozitiven učinek glukokortikoidne terapije in poslabšanje trombocitopenije med transfuzijo trombocitov darovalca, zato so v primeru imunske trombocitopenije transfuzije sveže zamrznjene plazme in krioprecipitata kontraindicirane.

Diferencialno diagnozo hemoragične diateze, ki jo povzroča zmanjšanje aktivnosti koagulacijskih faktorjev, je treba opraviti s kršitvijo sinteze koagulacijskih faktorjev, katerih tvorba zahteva vitamin K (protrombin, VII, IX, X faktorji), kot posledica prehranska pomanjkljivost, oslabljena absorpcija vitamina K, topnega v maščobi, dajanje antagonistov vitamina K (antikoagulanti), patologija jeter, pa tudi tvorba avtoprotiteles proti koagulacijskim faktorjem po obsežnih in pogostih transfuzijah krvi.

Najpogostejši vzrok pridobljene trombofilije je APS - kompleks simptomov, ki vključuje prisotnost antifosfolipidnih protiteles, arterijsko in vensko trombozo, spontani splav, imunsko trombocitopenijo in/ali nevrološke motnje. Trombofilni učinek antifosfolipidnih protiteles je posledica motenj v delovanju antikoagulantnega sistema: poškodba sistema protein C, izpodrivanje aneksina V s površine celične membrane endotelija in sinciciotrofoblasta, motnje tvorbe tkivnega aktivatorja plazminogena , poškodba endotelijskih membran in indukcija sinteze tkivnega faktorja, zmanjšana aktivnost antitrombina, zaviranje tvorbe prostaciklina v endoteliju in spremembe v funkcionalnem stanju trombocitov.

Pridobljeno pomanjkanje proteina C in antitrombina se lahko pojavi pri DIC sindromu, boleznih jeter zaradi pomanjkanja vitamina K, okužbah, malignih novotvorbah, hemolitično-uremičnem sindromu.

Indikacije za posvetovanje z drugimi strokovnjaki

Če sumite na prirojene motnje hemostatskega sistema, je indicirano posvetovanje s hematologom in, če je diagnoza potrjena, dispanzersko opazovanje v specializirani ustanovi.

Primer formulacije diagnoze
Porod II, urgentno. Blaga gestoza. Difuzna netoksična golša, eutiroidizem. Prirojena disfibrinogenemija.
Koagulopatska krvavitev v zgodnjem poporodnem obdobju.
Porod I, nujno. Blaga gestoza. PONRP. Akutna fetalna hipoksija. Prirojena trombofilija (zaradi treh dejavnikov).

ZDRAVLJENJE OKVAR V SISTEMU HEMOSTAZE MED NOSEČNOSTJO

CILJI ZDRAVLJENJA

Preprečevanje zapletov v nosečnosti (splav, gestoza, PONRP).
Zdravljenje porodniške in sočasne ekstragenitalne patologije.
Odprava dejavnikov tveganja za nastanek tromboze: preprečevanje upočasnitve in motenj krvnega obtoka, njegova obnova, izvajanje patogenetske preprečevanja tromboze (preprečevanje intravaskularne agregacije trombocitov in aktivacija koagulacije krvi, obnova antitrombotičnega delovanja žilne stene).
Doseganje optimalnih hemostazioloških parametrov za učinkovito zaustavitev poporodne krvavitve.
Preprečevanje poporodnih in pooperativnih zapletov.

ZDRAVLJENJE BREZ DROG

Motnje venskega pretoka krvi pri nosečnicah z dedno trombofilijo korigirajo s terapevtskimi kompresijskimi nogavicami. Enako pomembno za nosečnice, ki so na operaciji, je izvajanje ukrepov za boj proti telesni nedejavnosti (fizikalna terapija, sklop športnih vaj).

ZDRAVLJENJE Z ZDRAVLJENJEM

Za zdravljenje povečane krvavitve pri ženskah z blagimi oblikami von Willebrandove bolezni je indiciran desmopresin (sintetični analog vazopresina), ki poveča koncentracijo von Willebrandovega faktorja in faktorja VIII v krvi zaradi njunega sproščanja iz endotelijskih celic.

Pri nosečnicah s prirojeno trombofilijo so za odpravo venske stagnacije predpisani diosmin in rastlinski pripravek Antistax, ki imata venotonični in angioprotektivni učinek.

Pri nosečnicah s sindromom hiperkoagulabilnosti zaradi prirojene trombofilije so nizkomolekularni heparini zdravila izbora. Nizkomolekularni heparini med nosečnostjo nimajo negativnega učinka na plod ali mater. Glede na multicentrične randomizirane študije pri uporabi heparinov z nizko molekulsko maso v nizkih in srednjih odmerkih (manj kot 75 oziroma 75–150 enot anti-Xa/kg telesne mase na dan) med zdravljenjem niso opazili nobenih klinično pomembnih hemoragičnih manifestacij. nosečnost in porod. Uporaba varfarina je možna le v drugem trimesečju nosečnosti pri ženskah z umetnimi srčnimi zaklopkami.

V klinični praksi se antitrombocitna sredstva pogosto uporabljajo za zdravljenje trombofilije in preprečevanje trombemboličnih zapletov. Za preprečevanje trombemboličnih zapletov je predpisan dipiridamol. Potencira antiagregacijski učinek prostaciklina, inducira biosintezo interferona, nima embriotoksičnega učinka in izboljša prekrvavitev placente. Uporaba dipiridamola v prvem in drugem trimesečju nosečnosti povzroči aktivacijo angiogeneze. Zdravilo je predpisano v odmerku 25 mg 3-krat na dan 21 dni za prirojeno trombofilijo, ki jo spremlja povečana agregacija trombocitov, in za APS.

Antitrombocitna sredstva, ki se pogosto uporabljajo v porodniški praksi, vključujejo acetilsalicilno kislino. Rezultati metaanalize in randomiziranih študij so dokazali, da je uporaba tega zdravila v II-III trimesečju nosečnosti v majhnih odmerkih (60-150 mg / dan) varna za mater in plod.

OPERACIJA

Praviloma je kirurška hemostaza neučinkovita brez ustreznega nadomestnega zdravljenja s komponentami koagulacijskega sistema krvi.

Kirurško zdravljenje je indicirano za nastanek abscesa tromboflebitisa površinskih ven okončin, ponavljajoče se tromboze hemoroidnih ven. Pri ascendentni globoki venski trombozi spodnjih okončin je indicirana vgradnja titanovega vena cava filtra. Pri arterijski trombozi žil okončin ali parenhimskih organov je potrebna medikamentozna tromboliza ali kirurška trombektomija.

Preprečevanje in napovedovanje gestacijskih zapletov

Nosečnice z dednimi motnjami hemostatskega sistema so predpisane folna kislina, antioksidanti in za trombofilijo, heparinoidi (sulodeksid) za preprečevanje spontanega splava, razvoja placentne insuficience, gestoze in PONRP.

Značilnosti zdravljenja zapletov nosečnosti

Zdravljenje gestacijskih zapletov po trimesečju

V kritičnih obdobjih spontanega splava po 16 tednih so predpisana zdravila, ki zmanjšujejo tonus maternice (β-adrenergični agonisti). Dajanje antikoagulantov, dezagregantov, nesteroidnih protivnetnih zdravil, analgetikov pri nosečnicah s hemoragično diatezo je kontraindicirano.

V prvem in drugem trimesečju nosečnosti ženskam s trombofilijo poleg običajne terapije za grožnjo spontanega splava in preprečevanje spontanega splava predpisujejo dodatke folne kisline, antikoagulante in antitrombocitna sredstva.

Nosečnice z gestozo in kronično placentno insuficienco v ozadju prirojene trombofilije veljajo za skupino z visokim tveganjem za pojav PONRP in HELLP sindroma. Zdravljenje gestoze in kronične placentne insuficience pri nosečnicah s trombofilijo poteka v skladu s splošno sprejetimi shemami z obveznim dajanjem zdravil, ki modulirajo endotel (magnezijev sulfat, nitrati za vazodilatacijo), zdravil, ki vplivajo na koagulacijski sistem krvi (antikoagulanti in antitrombocitna sredstva). , pa tudi antioksidanti in hepatoprotektorji (esencialni fosfolipidi).

Zdravljenje zapletov med porodom in poporodnem obdobju

Von Willebrandova bolezen. Indicirano je nadomestno zdravljenje z zdravili, ki vsebujejo von Willebrandov faktor/faktor VIII: antihemofilna plazma, koagulacijski faktor VIII (en odmerek vsebuje 200 IE faktorja VIII) in koncentrat faktorja VIII. Praviloma je v prvi fazi poroda (preden je dilatacija 6-7 cm) potrebno dati 3-6 odmerkov krioprecipitata. V primeru načrtovanega poroda preko operacije CS se nadomestno zdravljenje začne 1-2 dni prej. Začetni odmerek je najmanj 3-6 odmerkov krioprecipitata, nato se dajejo 2-3 odmerki krioprecipitata vsaka 2 dni 5-7 dni. Antihemofilno plazmo uporabimo v enkratnem odmerku 10–15 ml/kg telesne teže in v dnevnem odmerku 30–50 ml/kg telesne mase, razdeljenem tako, da je prvi odmerek 1,5-krat večji od naslednjih dveh. Pred kirurškim porodom predpišemo tudi prednizolon v odmerku 1 mg/kg telesne teže. Antikoagulanti, antitrombociti, dekstrani, nesteroidna protivnetna zdravila in analgetiki so kontraindicirani pri nosečnicah, porodnicah in porodnicah z von Willebrandovo boleznijo. Prezgodnji odpust je kontraindiciran tudi zaradi možnega odlašanja zapletov (po porodu - vsaj 12-15 dni, po CS - vsaj 15-20 dni).

Pri prirojenih trombocitopatijah v drugem in tretjem porodnem obdobju ter med CS se izvajajo transfuzije zdravil, ki vsebujejo normalne trombocite (tromboze). Antikoagulanti in antitrombocitna sredstva so kontraindicirana.

Prirojene koagulopatije. Nadomestno zdravljenje s faktorji strjevanja krvi, katerih pomanjkanje je opaženo pri bolniku, se šteje za patogenetsko.
- Nosilke okvarjenega gena za faktor VIII (hemofilija A) prejmejo en odmerek krioprecipitata ali 200 IE faktorja VIII v prvem obdobju poroda za preventivne namene.
- Nosilkam gena za hemofilijo B svetujemo tudi dajanje enega odmerka krioprecipitata med porodom.
- Pri prirojenem pomanjkanju faktorja XI (hemofilija C) se med porodom in v prvih dneh po porodu predpiše sveža zmrznjena plazma ali koncentrat faktorja XI.
- Tveganje za porodniško krvavitev zaradi parahemofilije (prirojeno pomanjkanje faktorja V) je pri homozigotih zelo veliko. Za preprečevanje krvavitev med porodom in med kirurškim porodom ter v enem tednu po porodu dajemo krioprecipitat v 2-3 odmerkih ali sveže zamrznjeno plazmo v odmerku 20-25 ml/kg telesne teže.
- Za Alexanderovo bolezen (prirojeno pomanjkanje faktorja VII) so indicirane transfuzije 800 ml sveže zamrznjene plazme med porodom in v poporodnem obdobju ali rekombinantnega faktorja VII.
- Pri Stewart-Prowerjevem sindromu (prirojeno pomanjkanje faktorja X) je tudi tveganje za porodniško krvavitev izredno veliko. Sveže zmrznjeno plazmo predpisujemo v odmerku 10–15 ml/kg telesne teže na dan med porodom in dnevno še en teden po rojstvu.

Med porodom in v poporodnem obdobju ženskam s trombofilijo preprečimo venski zastoj v venah spodnjih okončin z uporabo kompresijskih nogavic. Po kirurškem porodu je indiciran kompleks fizikalne terapije. Pri ženskah po porodu s trombofilijo je obvezno preprečevanje gnojno-septičnih in trombemboličnih zapletov z antikoagulanti in antiagregacijskimi sredstvi. Dajanje nizkomolekularnih heparinov (kalcijev nadroparin v odmerku 0,3–0,6 ml/dan subkutano) 5–10 dni, dipiridamol 25 mg 3-krat na dan 14–21 dni, acetilsalicilna kislina v odmerku 1 mg/dan. dan je indiciran.kg telesne teže za dalj časa, folna kislina in B vitamini.

INDIKACIJE ZA POSVET Z DRUGIMI SPECIALIZATI

Če se pri ženski s hemoragično diatezo razvije obsežna porodna krvavitev, je treba infuzijsko-transfuzijsko terapijo izvajati skupaj s specializirano hematološko ekipo.

Prisotnost arterijske in venske tromboze je indikacija za skupno vodenje nosečnice s kirurgom in angiologom, nevrološka simptomatika pa z nevrologom in oftalmologom.

INDIKACIJE ZA HOSPITALIZACIJO

Hospitalizacija je indicirana do 12 tednov nosečnosti na hematološkem oddelku multidisciplinarne bolnišnice za rešitev vprašanja možnosti podaljšanja nosečnosti, kasneje pa v primeru zapletov v nosečnosti in v kritičnih obdobjih za spontani splav na ginekološkem oddelku multidisciplinarna bolnišnica in specializirana porodnišnica. Porod se izvaja samo v specializirani porodniški ustanovi, ki ima hematologa in svoj oddelek za transfuzijo krvi, kamor je treba nosečnico poslati najkasneje v 38. tednu nosečnosti.

OCENA UČINKOVITOSTI ZDRAVLJENJA

Učinkovitost zdravljenja se ocenjuje na podlagi parametrov hemostatskega sistema.

Vsebnost faktorja VIII, ki zagotavlja hemostazo pri ženskah z von Willebrandovo boleznijo, ustreza 50% norme. Hemostatski učinek je dosežen pri naslednjih ravneh faktorjev strjevanja krvi (od norme): protrombin - 40-50%, faktor V - 30%, faktor VII - 10-20%, faktor X - 50%, faktor XI - 20 % in višje. Pri koncentraciji trombocitov pod 50×109/l se pojavijo petehije, pod 10×109/l pa spontane krvavitve različnih lokacij.

Merila za učinkovitost zdravljenja sindroma hiperkoagulabilnosti pri prirojeni trombofiliji so izginotje neposrednih markerjev intravaskularne koagulacije (D-dimer), normalizacija vsebnosti glavnih naravnih antikoagulantov (antitrombina, proteina C), indikatorjev endotelne disfunkcije (von Willebrandov faktor) in parametri aktivnosti agregacije trombocitov.

Poleg tega je kazalnik učinkovitosti zdravljenja odsotnost zapletov med nosečnostjo, porodom in poporodnim obdobjem, pa tudi zadovoljivo stanje ploda in novorojenčka.

IZBIRA DATUMA IN NAČINA DOSTAVE

Pri dednih okvarah hemostatskega sistema je zaželen porod skozi porodni kanal ob predvidenem roku. V primeru hemoragične diateze se zgodnji porod, kot tudi porod s kirurškim posegom CS, izvaja samo za porodniške indikacije.

V primeru prirojene trombofilije so indikacije za kirurški porod lebdeči trombi globokih ven medenice in spodnjih okončin, hude krčne žile nožnice in perineuma, akutna tromboza hemoroidnih ven, arterijska tromboza, cerebrovaskularni insult in pljučna embolija med nosečnostjo.

INFORMACIJE ZA BOLNIKA

V primeru povečane krvavitve ali tromboze, ki se pojavi brez razloga ali po kakršnih koli kirurških posegih, pa tudi tistih, povezanih z jemanjem hormonskih kontraceptivov ali nosečnosti, je potrebna podrobna študija sistema strjevanja krvi in ​​​​preiskave genetskih motenj hemostatskega sistema.

Ponavljajoče se neuspehe IVF, ponavljajoči se splavi, kronična placentna insuficienca, FGR, gestoza, PONRP so indikacije za testiranje na genetsko trombofilijo.

Pri diagnosticiranju dednih okvar hemostatskega sistema je indicirano posvetovanje s hematologom, redni pregled parametrov strjevanja krvi med nosečnostjo, opazovanje in porod v specializirani porodniški ustanovi.

Trombofilija: pojavnost, genetska komponenta, vrste, zdravljenje, tveganja

Za trombofilijo je značilno povečano nastajanje trombov, kjer to sploh ni potrebno. To lahko privede do zelo resnih stanj, ki lahko povzročijo smrt bolnika. Na primer, (pljučna embolija) je lahko posledica trombofilije.

Znano je, da pri normalnem delovanju in antikoagulaciji naša kri ostaja v tekočem stanju, teče po žilah, obogati tkiva vseh organov s potrebnimi snovmi in od tam odnaša presnovne produkte. Če je v telesu vse v redu, oba sistema delujeta usklajeno, njuni faktorji so na pravi ravni, potem je agregatno stanje krvi v optimalnem stanju in ne pride do intravaskularne koagulacije, pa tudi do nekontroliranih krvavitev.

Poškodba žilne stene med travmo, operacijo, pa tudi stanja, ki se pojavijo brez ogrožanja celovitosti endotelija, vendar s povečano koagulabilnostjo krvi iz drugega razloga, vključujejo koagulacijski sistem, ki zagotavlja nastanek. Ker pa je koagulacijski sistem opravil svoje delo med krvavitvijo, mora delo prenesti na antikoagulacijski sistem, ki bo odstranil nepotrebne strdke in normaliziral žilno steno. In v normalnem stanju se kri v posodi sploh ne bi smela strjevati, vendar iz nekega razloga to ni vedno tako. Zakaj? Tukaj je čas, da se spomnimo na trombofilijo - krivca občasno pojavljajočih se življenjsko nevarnih simptomov.

Trombofilijo je mogoče programirati

Znano je, da so številne oblike te bolezni prirojene narave, zato so bile prvotno določene z genetskim kodom že pred rojstvom osebe, kjer pa je treba razlikovati:

• Genetska predispozicija, ko se bolezen morda ne manifestira, če ni dejavnikov, ki bi sprožili mehanizem njenega razvoja;
• Bolezen, ki se prvič pojavi kot posledica genske mutacije v zgodnji fazi razvoja zarodka, kasneje postane dedna in se lahko prenaša na potomce;
• Dedna bolezen, ki jo povzroča genomska in strukturna mutacija kromosomov v prejšnjih generacijah in se prenaša na potomce z dedovanjem. Vendar pa igra vlogo v kakšnem stanju je gen za bolezen: dominanten ali recesiven (polimorfizem gena). V prevladujočem primeru se bo patologija pojavila v vsakem primeru, pa naj bo homo- ali heterozigotna. Recesivno stanje gena se lahko pokaže šele, ko se srečata dva šibka alela, ki tvorita homozigot.

Kar se tiče heterozigotnih organizmov, ki imajo patološki gen v recesivnem stanju, v večini primerov ne samo, da ne trpijo zaradi tega, ampak se včasih izkažejo za bolj stabilne in sposobne preživeti v primerjavi z normalnimi posamezniki. Vendar pa se genski polimorfizem (alternativne genske različice - patološke in normalne) pri različnih boleznih manifestira drugače in zahteva študijo v vsakem posameznem primeru. V zvezi s trombofilijo so znanstveniki izvedli in še naprej izvajajo raziskave, ki jim omogočajo izračun stopnje tveganja za trombozo zaradi polimorfizma določenega gena.

Da bi bralec bolj jasno razumel mehanizem nastanka prirojene trombofilije, je treba podrobneje obravnavati nekatere genetske vidike, kot je na primer koncept "genske mutacije".

Genska mutacija

Pravzaprav se je izkazalo, da geni niso tako stabilni, dani enkrat za vselej. Geni se spreminjajo z različnimi frekvencami (v povprečju od 10 -2 do 10 -5), kar vodi do pojava novih lastnosti, ki, mimogrede, niso vedno uporabne. To je mutacija in v primeru trombofilije se upravičeno šteje za škodljivo.

Več dejavnikov, katerih koncentracija se je v zadnjem času opazno povečala, lahko povzroči mutacijo genov in posledično povečano pojavnost dednih bolezni. Pojav alelov, ki negativno vplivajo na zdravje telesa, olajšajo dejavnosti osebe same:

1. Nesreče, ki jih povzroči človek:
2. Onesnaževanje okolja (pesticidi, različne vrste goriva, gospodinjske kemikalije);
3. Uporaba zdravil, aditivov za živila, gensko spremenjene hrane;
4. sevanje.

Mutageneza je naključen proces, saj je nemogoče vnaprej predvideti, kateri gen se bo spremenil v neugodnih (ali ugodnih?) pogojih. In v katero smer, prav tako ni znano. Proces mutacije se pojavi sam po sebi, spremeni dedne lastnosti in na primeru trombofilije je mogoče trditi, da ne vedno na bolje.

Genski polimorfizem in njegov pomen v porodniški praksi

Pogoj, kot je nosečnost, močno izzove trombogene spremembe, zlasti če obstaja nagnjenost ali dedna bolezen, torej Pri načrtovanju novega člana družine bi bilo dobro, da ženska ugotovi svoje prednike. Trenutno so bili ugotovljeni geni trombofilije, ki prispevajo k razvoju tromboze med nosečnostjo, porodom in poporodnim obdobjem, pri čemer so najpomembnejši naslednji:

• Polimorfizem faktorskih genov (G20210A) vodi v neplodnost, intrauterine razvojne motnje in celo smrt ploda, tromboembolijo in trombozo, miokardni infarkt (MI) in;
• Polimorfizem genov Leidenovega faktorja FV (G1691A) med nosečnostjo je zelo pomemben, saj lahko povzroči spontane splave in negativno vpliva na plod, poleg tega pa lahko povzroči MI; , tromboembolija;
• Mutacija genov PAI-1 (SERPINE1) zmanjša aktivnost celotnega antikoagulantnega sistema, zato velja za eno njegovih glavnih komponent;
• Specifična vloga mutacije gena MTHFR C677T pri nastajanju trombov ni povsem pojasnjena, čeprav ta problem preučujejo že več kot 10 let, vendar dejstvo, da prizadene krvne žile, jih poškoduje in s tem prispeva k nastanku strdkov v znanstvenih krogih že potrdili.

Ti in drugi dejavniki (geni ITGA2, ITGB3, katerih mutacija določa povečano agregacijo trombocitov, nenormalnosti FGB, pomanjkanje, pomanjkanje proteinov C in S) so razvrščeni kot dedne patologije in veljajo za označevalce trombofilije.

Tromboza in trombembolija sta med nosečnostjo zelo strašljiva stvar, povzročita visok odstotek umrljivosti mater in ploda. zato vnaprej sprejeti ukrepi ne bodo odveč. Porod s trombofilijo je običajno vedno prezgodnji (35-37 tednov).

Imeti svoj genetski zemljevid bi bilo koristno za druge ljudi. Vsaj za preprečevanje zapletov zaradi povečanega nastajanja krvnih strdkov (srčni napadi, pljučna embolija itd.). Vendar pa je do sedaj določitev genetskih markerjev postala razširjena v kardiologiji in v porodniški praksi, kjer so osnova za predpisovanje testa za trombofilijo:

1. Načrtovanje nosečnosti;
2. Tromboza v preteklosti;
3. Prisotnost tromboze, trombembolije in smrti zaradi njih v družini;
4. Spontani splavi, neplodnost.

Poleg porodništva, kjer obstaja največje tveganje za nastanek patologije, ustvarjanje ekstremnih pogojev in zahtevanje nujnih ukrepov, vam kardiogenetika omogoča, da se izognete trombotičnim zapletom v kirurgiji (travma, operacija), onkologiji (kemoterapija) in seveda v sami kardiologiji. (bolezen koronarnih arterij, miokardni in možganski infarkt). možganov), kjer poleg tega lahko dodatna skupina tveganja vključuje:

• Bolniki, ki imajo;
• Dokaj dobro hranjeni ljudje;
• Ženske, ki jemljejo hormonske peroralne kontraceptive;
• Ljudje, ki se ukvarjajo s težkim fizičnim delom.

Kardiogenetika omogoča odkrivanje genetskih nepravilnosti genov hemostatskega sistema, njihovega polimorfizma in posledično nagnjenosti k trombozi s kompleksno analizo na molekularni genetski ravni, ki se običajno izvaja z diagnostiko PCR (verižna reakcija s polimerazo).

Oblike in skupine trombofilije

Poleg prirojene patologije je jasno, da obstaja tudi pridobljena, katere vzroki se skrivajo v enakih neugodnih okoljskih dejavnikih, uživanju določenih zdravil, strasti do prehranskih dopolnil ter zelo velikih in lepih darov z vrtov in zelenjave. vrtov (ali preprosto genskega inženiringa), prinesenih iz posameznih držav daleč v tujino, kjer niso prepovedani.

Vendar pa ima tako dedna kot prirojena patologija antikoagulacijskega sistema eno bistvo - spremembo lastnosti krvi, ki moti hemostazo in vodi do tromboze in trombembolije. V zvezi s tem se v skupini hematogenih trombofilij razlikujejo oblike, katerih vzroki so različne spremembe v razmerju koagulantov in inhibitorjev, pa tudi drugi dejavniki, ki vplivajo na hemostatski sistem.

Za kršitev reoloških lastnosti krvi je značilno zmanjšanje pretoka krvi v kapilarni postelji, povečanje števila rdečih krvnih celic nad 5,5 x 10 12 / l in patološko stanje rdečih krvnih celic. Ta skupina bolezni vključuje:

1. (policitemija), eritrocitoza;
2. Zgostitev krvi in ​​drugi primeri povečanja;
3. Paraproteinemija (itd.), ki jo spremlja ali hiperfibrinogenemija, ki se pojavi iz istega razloga in je zelo nevarna za nosečnice in plod;
4. Srčni infarkt in trombotične krize, ki nastanejo zaradi motenega krvnega pretoka zaradi spremenjene strukture in videza rdečih krvničk.

Patološke spremembe, oslabljene funkcionalne sposobnosti in povečana vsebnost krvnih ploščic združujejo dedno hipertrombocitozo in hiperagregacijo, pridobljeno v življenju. Pojavijo se na ozadju:

• Maligni tumorji;
• Prekomerna proizvodnja v žilnih stenah;
• Zmanjšana vsebnost stimulatorja proizvodnje prostaciklina, ki je močan zaviralec agregacije trombocitov;
• Prenasičenost s stimulirajočimi komponentami plazme ali, nasprotno, njihova pomanjkljivost ().

Pomanjkanje ali nenormalno stanje naravnih antikoagulantov (proteina C in S, antitrombin III, komponente fibrinolitičnega sistema) ali visoka vsebnost njihovih inhibitorjev prav tako predstavlja ločeno obliko hematogene trombofilije.

Poleg tega so prirojene nepravilnosti fibrinogena (disfibrinogenemija) in trombofilija imunohumoralnega izvora razdeljene v ločene skupine, ki vključujejo antifosfolipidni sindrom (APS), ki ga povzroča visoka koncentracija protiteles proti fosfolipidom v krvi (antikardiolipin, "lupus" antikoagulant).

Stojijo narazen iatrogene trombofilije, ki so neposredno povezani z zdravljenjem (nekontrolirani ali nekompenzirani).

Kadar ni dovolj AT III ali proteinov C in S

Nezadostna količina antitrombinaIII, katerega specifična teža običajno znaša približno 80 % celotne antikoagulacijske (antitrombinske) aktivnosti, je podedovana z avtosomom ali pridobljena sekundarno kot posledica zaviranja njegove proizvodnje ali prekomerne porabe med koagulacijo (ali čezmerno aktivacijo). To je mogoče opaziti v primerih:

1. Nosečnost, zlasti s toksikozo, in pri nosilcih drugega sistema AB0 - A (II);
2. Po kirurških posegih, pri katerih je tako ali drugače kršena celovitost žilne stene;
3. Nekatere vrste novotvorb;
4. Dolgotrajno zdravljenje z antikoagulanti;
5. Jemanje kombiniranih peroralnih kontraceptivov (COC).

Glavni simptomi pomanjkanja AT III so seveda tromboze, ki se kažejo na različne načine. Izjemno huda oblika pomanjkanje ne omogoča preživetja niti v adolescenci. Zanj je značilno:

• Stalne ponovitve krvnih strdkov v periferni in visceralni venski postelji, v žilah srca in možganov;
• Tromboembolija (pljučna arterija).

Nekoliko bolje izgleda manj težka, vendar še vedno neugodna, oblika, ki se pojavi pozneje, do 15-25 let, ki pa se pojavlja tudi pri infarktih v vseh organih in v pljučih in miokardu - predvsem;

Za mejna oblika spontano nastale tromboze niso značilne, vendar v določenih okoliščinah (negibnost telesa, tik pred in po porodu, pooperativno obdobje, travma) obstaja veliko tveganje za nastanek pljučne embolije.

Potencialna oblika nima praktično nobene spontane tromboze, njena manifestacija pa je vedno povezana s pogoji, ki povzročajo nagnjenost k bolezni. Na primer, enaka nosečnost s to vrsto bo povzročila nastanek bolezni.

Glavno zdravljenje te oblike trombofilije je nadomestno zdravljenje. V ta namen so najbolj primerne transfuzije koncentrata AT III in sveže zamrznjene plazme, saj ima heparin zelo šibek učinek. Poleg tega so predpisani hormoni, trombolitiki in zdravila, ki zmanjšujejo PTI (protrombinski indeks).

Pomanjkanje beljakovin C inS, ki nastajajo v jetrih s sodelovanjem vitamina K, so njihove značilnosti zelo podobne pomanjkanju AT III. Lahko je dedna ali sekundarna (bolezen jeter, obstruktivna zlatenica, pomanjkanje vitamina K, dolgotrajna uporaba antikoagulantov v velikih odmerkih). Za to patologijo so značilni simptomi politrombotičnega sindroma (tromboza se pojavi v venskih in arterijskih žilah).

Klinične manifestacije pomanjkanja beljakovin so izražene:

1. Nekroza kože;
2. , lokalizirane na katerem koli mestu, včasih nepovezane med seboj (od ustnic in ušes do mošnje in mlečnih žlez);
3. Maligna purpura novorojenčkov, katere začetek je bil DIC sindrom zaradi prirojenega pomanjkanja proteina C.

Vidne manifestacije trombofilije

Diagnoza patologije je sestavljena iz določanja plazemske koncentracije ustreznih proteinov (C in S).

Terapevtska taktika: odprava vzrokov patologije, transfuzija sveže zamrznjene plazme, dajanje heparina in koncentratov teh beljakovin.

Nenormalna stanja protrombina, Leidenovega faktorja (FV) in fibrinogena, oslabljena fibrinoliza

Patologija, ki je posledica dednosti anomalije Leidenov faktor(rezistenca aktiviranega FV proti proteinu C), je pogosta in se izraža z nagnjenostjo k trombozi (ponavljajoče se).

Nenormalnosti fibrinogena, ki nastanejo na molekularni ravni, prav tako spadajo med dedno patologijo in se prav tako kažejo s povečano tvorbo trombov, vendar je zanje zelo značilna kombinacija dveh na videz nasprotnih pojavov: trombofilije in hipokoagulacije s podaljšanjem koagulacije in/ali zapoznele fibrinolize.

Motnje fibrinolize se lahko predstavi tudi v obliki dveh možnosti: dedne (motnje proizvodnje aktivatorja plazminogena ali samega sebe, molekularne nepravilnosti) in pridobljene ali sekundarne pomanjkljivosti, značilne za diseminirano intravaskularno koagulacijo, masivno trombozo, zdravljenje z zdravili, ki spodbujajo fibrinolizo. Provokatorji te oblike trombofilije so lahko:

• Poškodbe endotelija zaradi poškodb in kirurških posegov;
• Nosečnost pri ženskah s predispozicijo ali zaradi drugih razlogov, porod.

Nadomestno zdravljenje s plazmo, v kombinaciji z infuzijami heparina in plazminogena, aktivacija fibrinolize. Za preprečevanje tromboze predpisujejo anabolične hormone.

APS je sindrom, ki si zasluži posebno pozornost

Relativno nedavno približno antifosfolipidni sindrom(AFS) vedel praktično nič. Težko ga je prepoznati in pogosto spremlja virusne in imunske procese, čeprav lahko primarni nastane kar od nikoder brez predpogojev.

Pojav "lupusnih" antikoagulantov v krvi povzroči poškodbe fosfolipidnih membran celičnih membran (vaskularne stene, trombociti) in motnje interakcije koagulacijskih faktorjev. Poleg tega imajo "lupus" antikoagulanti sposobnost:

1. Vpliva na antiagregacijske lastnosti žilnih sten in tromborezistenco ter jih zmanjša;
2. Preprečiti inaktivacijo trombina s trombomodulinom;
3. Zmanjšajte proizvodnjo aktivatorjev fibrinolize in prostaciklina v žilni steni;
4. Okrepiti spontano agregacijo krvnih ploščic.

Zaradi takšnih sprememb pride do odziva hemostaze, ki se kaže s hkratno prisotnostjo popolnoma različnih simptomov: krvavitve in trombembolije, ki vodijo do sindroma DIC, motnje cirkulacije v možganih ali drugih organih (ledvice).

Trenutno ginekologi pripisujejo poseben pomen antifosfornemu sindromu, saj je, kot kaže, vzrok številnih težav za ženske, ki že več let poskušajo imeti otroka. Vendar se poskusi pogosto končajo s spontanimi splavi ali mrtvorojenostjo zaradi tromboze placentnih žil. Poleg tega se APS pogosto kaže kot pozitivna reakcija na sifilis, zaradi česar je oseba precej zaskrbljena.

Glavni simptomi antifosfolipidnega sindroma so lahko predstavljeni na naslednji način:

• Ponavljajoče se tromboze v žilah organov (pljuča, ledvice, jetra, možgani) in velikih žilah;
• Motena mikrocirkulacija s krvavitvijo;
• Povečana sposobnost spontane agregacije krvnih ploščic, ki se lahko kaže kot trombocitopenija ali mine brez nje;
• Motnje krvnega pretoka v mikrovaskulaturi možganov, kar vodi do cerebralnih in nevropsihiatričnih motenj (pogosti glavoboli, delna izguba gibljivosti okončin, žariščna cerebralna ishemija, nevrastenija);
• Spremembe krvi (in imunoloških parametrov).

Zdaj je mnogim ženskam predpisan pregled za ugotavljanje APS, še bolj pa je indiciran za tiste z obremenjeno porodniško zgodovino. Diagnoza APS temelji na določitvi titra specifičnih protiteles in parametrov.

Terapevtski ukrepi so odvisni od oblike antifosfolipidnega sindroma (primarni ali sekundarni) in obsegajo: nadomeščanje plazme, predpisovanje (aspirin, zvonček), (heparin), hormone (prednizolon) itd.

Nosečnice z APS zdravijo ginekologi, pri čemer se držijo razvitih režimov za vsak mesec nosečnosti. Poleg tega je predpisana posebna dieta za vplivanje in zmanjšanje strjevanja krvi.

Bodoče matere naj omejijo uživanje sicer zdravih živil, kot so belo zelje, banane, šipek, brusnice in jerebika, orehi, špinača, koper in peteršilj. Bolje je, da popolnoma pozabite na mast in mastno meso. In ne pozabite, da morski sadeži, pesa, granatno jabolko, limone, paradižnik, češnje, maline zmanjšujejo strjevanje krvi. Koristno bi bilo uporabiti ljudske recepte. Pravijo, da med s sončničnim oljem (vsak dan 1 žlička olja + 1 žlica medu) preprečuje tudi povečano nastajanje krvnih strdkov.

Presnova in tromboembolija

Pri številnih boleznih zdravnik predpiše koagulogram, čeprav nekateri bolniki takih dejanj sploh ne razumejo. Medtem je večina kroničnih patoloških procesov posledica dednih ali pridobljenih presnovnih motenj, kar lahko na koncu povzroči zelo resne zaplete. Zakaj so povečane vrednosti metabolizma lipidov - holesterola in lipidnega spektra () - deležne toliko pozornosti? Zakaj je sladkorna bolezen med drugimi boleznimi na posebnem mestu? In vse zato, ker kažejo na visoko tveganje za razvoj kardiovaskularne patologije, kar ima za posledico trombozo, trombembolijo, srčne napade in obliteracijske arterijske bolezni.

Poleg teh indikatorjev se kršitev presnove aminokislin, ki vsebujejo žveplo, ki vključujejo homocistein in metionin, šteje za zelo nevarno. Motnjo presnove teh graditeljev beljakovin imenujemo hiperhomocisteinemija (HHC), ki je lahko primarna (gensko pogojena) ali sekundarna (pridobljena, simptomatska). Prirojena HHC se kaže v otroštvu ali adolescenci, pridobljena pa je značilna za starejše ljudi.

Znanstveno je dokazano, da prisotnost hiperhomocisteinemije vedno kaže na pomembno tveganje za nastanek in progresivni potek okluzivnih arterijskih bolezni in žilnih tromboz.

Glavna metoda za diagnosticiranje presnovnih trombofilij je določitev vrednosti homocisteina v bolnikovi krvi in ​​urinu. Raven tega indikatorja se opazno poveča, če opravite test z obremenitvijo metionina, ki je bogat z mlečnimi izdelki. Poleg tega diagnostični ukrepi vključujejo celovit pregled bolnika (EKG, ultrazvok, biokemični krvni test in druge študije, odvisno od klinične slike bolezni).

Zdravljenje presnovnih trombofilij se mora začeti z dieto, ki omejuje uživanje živil, ki vsebujejo velike količine aminokislin, ki vsebujejo žveplo, v prvi vrsti mleko in vse, kar je mogoče pripraviti iz njega, nato meso, ribe, stročnice in sojo. Ob vsem tem se mora bolnik prilagoditi dolgoročnemu vnosu vitaminov B, kombiniranih zdravil (Magne-B 6) in folne kisline.

Ali zdravljenje povzroči trombozo?

Stranski učinki številnih zdravil se kažejo v razvoju nagnjenosti krvi k povečanemu nastajanju krvnih strdkov. Podobne lastnosti imajo na primer estrogenski kontraceptivi in ​​nekatere skupine citostatikov. Paradoksalno lahko ta seznam dopolnimo s heparinom, ki pri nekaterih bolnikih spodbuja spontano lepljenje trombocitov (heparinska trombofilija z povratno trombozo), in trombolitiki (v velikih odmerkih), ki izčrpajo plazminski sistem in pospešijo nastajanje trombov zaradi agregacije.

Trombocitopenija, ki se pojavi 2-3 dni zdravljenja s heparinom, se imenuje zgodnja trombocitopenija. Pozna se pojavi po približno 1-1,5 tednih in zanjo so značilni izrazitejši simptomi (hkratna krvavitev in tromboza), ki spominjajo na trombotično trombocitopenično purpuro.

Da bi se izognili neželenim posledicam takšnega zdravljenja, se je treba spomniti na preventivo in je treba uporabo heparina in trombolitikov kombinirati z antiagregacijskimi sredstvi (acetilsalicilna kislina, tiklid itd.). Pomembno je vedeti, da pri kombiniranju teh zdravil ne morete delovati slepo, zato mora biti spremljanje agregacije in koagulograma obvezno.

Video: vloga trombofilije in imunskih motenj pri spontanem splavu

Trombofilija je izjemno zahrbtna, zapletena in na žalost pogosta bolezen. Hematopoetski sistem ne more normalno delovati. Koagulabilnost postane večja, kot bi morala biti, zato nastanejo krvni strdki. Dobra prekrvavitev ima med nosečnostjo ključno vlogo, saj dojenček iz materinega telesa prejme vse, kar je potrebno za življenje in razvoj. Nastajanje krvnih strdkov moti ta pomemben proces in ima lahko usodno vlogo tako za otroka kot za žensko.

Menijo, da je trombofilija običajno skrita. Mnoge ženske za to izvejo, ko opravijo popoln pregled po neuspešnem zaključku želene nosečnosti. Pravzaprav ima trombofilija številne simptome - šibkost, kronično utrujenost, težko dihanje, glavobole, otekanje rok in nog ter nekatere druge. Toda vse te znake bolnik običajno bodisi ignorira bodisi jim jih pripiše.

Razvoj trombofilije spodbujajo vnetni procesi v telesu, slab življenjski slog (vključno s kronično dehidracijo), transfuzije krvi, rak, poškodbe in operacije, bolezni ožilja in imunskega sistema ter nekateri drugi dejavniki. Diagnoza, ki jo zdravniki običajno postavijo za pridobljeno trombofilijo, je antifosfolipidni sindrom (APS).
Trombofilija je pogosto dedne (genetske) narave. Pri diagnosticiranju bi bilo koristno pomagati ne le hematologu, ampak tudi genetiku. Pomembno je pravilno določiti mutacije v genih za hemostazo- natančni rezultati bodo zdravnikom pomagali izbrati pravo strategijo zdravljenja, ki določa, ali lahko ženska nosi in rodi zdravega otroka.

Diagnosticiranje trombofilije za zdravnika ni težko - sodobni krvni testi omogočajo hitro ugotavljanje ne le vrste bolezni, temveč tudi stopnjo njenega razvoja. Vendar takšnih pregledov ne smete predpisati sami - le specialist lahko pravilno izbere kombinacijo potrebnih testov.

Če je diagnosticirana trombofilija, je treba priprave na nosečnost začeti vnaprej. To bo povečalo možnosti za uspešno oploditev in implantacijo. Bodoča mamica samo z uživanjem ne bo mogla prenesti nosečnosti. Po priporočilu specialista je treba jemati nizkomolekularne heparine (LMWH). Ta antitrombotična terapija je popolnoma varna tako za žensko kot za njenega nerojenega otroka. Farmakologija se v zadnjih letih precej hitro razvija v tej smeri in hematolog ima veliko izbire - Clexane, Fraxiparine, Fragmin itd. Poleg LMWH strokovnjaki pogosto predpisujejo tečaje zdravil, ki izboljšujejo krvni obtok (Phlebodia, Actovegin, itd.). Pri izbiri vitaminskih kompleksov je bolje izbrati tistega, ki vsebuje večkrat nenasičene maščobne kisline - to bo ugodno vplivalo na stene krvnih žil in posredno pomagalo pri zdravljenju trombofilije.

Bodoča mati mora biti v stalnem stiku s hematologom in redno opravljati krvne preiskave (predvsem) vsaj enkrat na 2 tedna. Odkrivanje sprememb indikatorjev bo zdravniku omogočilo pravočasno prilagoditev režima zdravljenja.
Posebno pozornost mora posvetiti porodničar-ginekolog doppleroskopiji. Ta pregled pokaže, ali je vse v redu s krvnim obtokom – predvsem v otrokovem srčno-žilnem sistemu in posteljici. Kakovostna prehrana in omejena telesna aktivnost sta pomembni za vsako nosečnico, pri trombofiliji pa je to nujno. Prehrana vpliva na sestavo krvi, telesna aktivnost pa povzroča stres, ki včasih izzove akutno trombozo.

Zdravljenje hematopoetskega sistema zahteva čas. In, na žalost, veliko denarja - stroški CMG so precej visoki. In prekinitev njihovega jemanja je zelo nevarna. Za trombofilija med nosečnostjo pogosti so nepričakovani in resni recidivi in ​​zapleti. Prvič, to je običajna zgodnja izguba nosečnosti. Ko je pretok krvi v prvem trimesečju moten, se pogosto pojavijo odcepi, ki izzovejo grožnjo spontanega splava in lahko povzročijo tudi prenehanje razvoja otroka. Izostala nosečnost je ena najpogostejših posledic trombofilije. Poleg tega se morate paziti fetalne hipoksije, eklampsije in prezgodnjega poroda.

Ali je pri tej bolezni možen naravni porod? Praviloma da. Hematolog poda priporočilo, končno odločitev pa sprejme ginekolog. Trombofilija se redko lahko šteje za absolutno kontraindikacijo za carski rez (to je odvisno od stopnje njegovega razvoja), poleg tega operacija poveča verjetnost globoke venske tromboze. Toda naravni porod včasih pomeni resne težave, zdravniki pa carski rez lažje obvladajo, zato pogosto vztrajajo pri operaciji.

Dokazano je tveganje za hude zaplete trombofilija med nosečnostjo poveča za 8-krat. Ženska s tem stanjem do neke mere tvega svoje življenje, da bi rodila otroka. Toda s stalnim zdravniškim nadzorom je tveganje mogoče nadzorovati. Trombofilija sploh ni smrtna obsodba, lahko zanosite in jo nosite do konca. Potreboval bo le več komunikacije z zdravnikom, preiskave, zdravila in... potrpežljivost.

OPIS

Za dedne trombofilije oseba ima okvarjen gen, ki povzroča motnje v sistemu strjevanja krvi s težnjo k nastanku krvnih strdkov v krvnih žilah. Ta napaka se pogosteje pojavi pri moških po štiridesetem, pri ženskah - med nosečnostjo.

Trombofilija- to so motnje v sistemu hemostaze, za katere je značilna povečana nagnjenost k razvoju tromboze krvnih žil različnih velikosti in lokacij.

Prirojene motnje hemostaze v populaciji so po literaturi opažene v 0,1-0,5%, med bolniki s tromboembolijo pa predstavljajo 1-8%.

VZROKI

Nosečnost je stanje, ki poveča tveganje za vensko trombozo za 5-6 krat, kar je posledica stanja fiziološke hiperkoagulacije. Z zapleteno nosečnostjo, porodom in poporodnim obdobjem se poveča tveganje za trombembolične zaplete.

Kriteriji za izbiro nosečnic za pregled na gensko pogojeno trombofilijo so:

• družinska anamneza - trombembolija pri sorodnikih, mlajših od 40 let;
• nejasne epizode venske in/ali arterijske tromboze pred 40. letom starosti;
• ponavljajoče se tromboze pri bolniku in bližnjih sorodnikih;
• trombembolični zapleti med nosečnostjo, po porodu, pri uporabi hormonske kontracepcije;
• spontani splav, mrtvorojenost, intrauterina zaostalost rasti, prekinitev posteljice;
• zgodnji pojav preeklampsije, HTLLP sindrom.

Genetsko pogojene oblike trombofilije:

• pomanjkanje antitrombina 111;
• pomanjkanje proteina C;
• pomanjkanje proteina S;
• mutacija faktorja V (mutacija Leiden);
• mutacija gena za protrombin;
• hiperhomocisteinemija.

Pomanjkanje antitrombina 111. Antitrombin 111 je naravni antikoagulant, ki se sintetizira v jetrih in endotelijskih celicah.Pomanjkanje antitrombina 111 se deduje avtosomno dominantno. Večina nosilcev te patologije je heterozigotov, homozigoti umrejo zelo zgodaj zaradi trombemboličnih zapletov. Pojavnost v populaciji je 0,3%, med bolniki s trombembolijo 3-8%.

Pomanjkanje proteina C. Protein C je naravni antikoagulant, od vitamina K odvisen glikoprotein, sintetiziran v jetrih v neaktivni obliki. Med nosečnostjo se njegova raven večkrat poveča, še bolj v poporodnem obdobju. Pomanjkanje proteina C se deduje avtosomno dominantno. Homozigotni nosilci umrejo v maternici ali po rojstvu. Pri novorojenčkih je pomanjkanje proteina C povezano z boleznijo fulminantna purpura novorojenčkov. Na koži nastanejo žarišča nekroze in razjede, ki pogosto povzročajo trombozo v možganskih žilah.

Pomanjkanje proteina S. Protein S se sintetizira v jetrih in je odvisen od vitamina K, njegovo pomanjkanje pa se deduje avtosomno dominantno. Nosilci genske mutacije so najpogosteje heterozigoti.

Mutacija faktorja V Leiden je najpogostejši vzrok trombofilije. Tveganje za trombozo je izjemno veliko, 8-krat večje kot brez mutacije. Po raziskavah je tveganje za spontani splav s to patologijo 2-krat večje.

Genska mutacija protrombina se pojavi pri 10-15 % dednih trombofilij, če je kombinirana z mutacijo. Za dejavnik je značilna zelo zgodnja tromboza v starosti 20-25 let, tveganje za trombozo med nosečnostjo se poveča stokrat.

Hiperhomocisteinemija. Vzroki za hiperhomocisteinemijo so lahko dedni ali pridobljeni. Pridobljena hiperhomocisteinemija: razvije se s pomanjkanjem vitaminov B6, B12, folne kisline, s hipotiroidizmom, sladkorno boleznijo, boleznijo ledvic. Hiperhomocisteinemija je eden od vzrokov za okvare v razvoju centralnega živčnega sistema zarodka.

SIMPTOMI

Fiziološko nosečnost pri vseh ženskah spremlja povečano strjevanje krvi - to je element "nosečniške norme" - niz fizioloških sprememb v telesu ženske, katerih cilj je zadovoljevanje vedno večjih potreb razvijajočega se ploda.

Povečano strjevanje krvi med nosečnostjo je namenjeno preprečevanju patološke izgube krvi med porodom. Če pa ima nosečnica okvarjen gen za hemostazo - dedno trombofilijo, se koagulabilnost znatno poveča in lahko povzroči nastanek krvnih strdkov v posodah posteljice, kar povzroči razvoj zapletov, kot so grožnja spontanega splava, placentna insuficienca s zapozneli razvoj ploda in stradanje kisika (hipoksija); v hudih primerih, s hudo trombozo, se lahko nosečnost konča celo z neugodnim izidom - smrtjo ploda v različnih obdobjih nosečnosti.

Pogoste so težave, kot so bolečine v nogah, teža in napenjanje v mečih, nočni krči v nogah itd.

Pri nosečnici lahko dedna trombofilija povzroči razvoj gestoze s povišanim krvnim tlakom in povzroči predporodno krvavitev, povezano s prezgodnjo abrupcijo normalno locirane posteljice.

ZDRAVLJENJE

Zdravljenje vključuje uporabo antikoagulantov, ki zmanjšujejo strjevanje krvi, med katerimi so vodilni nizkomolekularni heparini. Poleg antikoagulantov bolniki prejemajo tudi zdravila, ki vplivajo na delovanje trombocitov in izboljšajo delovanje jeter, kjer nastajajo vsi koagulacijski in antikoagulacijski dejavniki. Pri nekaterih oblikah dednih trombofilij predpisujejo dodatke folne kisline, ki prav tako pomaga preprečevati povečano nastajanje trombov.

Vsem bolnikom s povečanim tveganjem za trombozo je predpisana antitrombotična dieta po (J. Casper, 1973), ki izključuje mastno meso, mast, stročnice, trde sire, polnomastno mleko in listnato zelenjavo (špinača, zelena, peteršilj). . Zaželena živila, ki pomagajo zmanjšati strjevanje krvi: morski sadeži, korenasta zelenjava, jagodičevje (brusnice, brusnice, grozdje, viburnum, aronija); suho sadje (fige, datlji, suhe slive, suhe marelice, rozine), morske alge, ingver.

In tudi za dedno trombofilijo med nosečnostjo je potrebno:

• normalizacija dela (odprava dolgotrajnega stanja, dvigovanja uteži),
• nošenje elastičnih povojev ali medicinskih kompresijskih nogavic,
• Dvignite noge, ko ležite na postelji, za 10-15 cm,
• fizioterapija,
• samomasaža,
• plavanje,
• Uravnotežena prehrana, brez začinjene in mastne hrane,
• fitoterapija,
• Elektromagnetna terapija.

Vse to pomaga izboljšati pretok krvi, kar posledično preprečuje nastajanje krvnih strdkov. Vendar dolgotrajno stanje v takih primerih ni priporočljivo. Torej, če delo ženske vključuje dolgotrajno stanje na enem mestu, je bolje, da si poišče drugo dejavnost ali se s šefom pogovori o spremembah delovnih pogojev. Poleg tega je zelo odsvetovano dvigovanje in prenašanje težkih predmetov.

In seveda ne smemo pozabiti, da mora nosečnost pri ženskah s trombofilijo potekati pod stalnim in skrbnim zdravniškim nadzorom. Ženska bo morala redno obiskovati ginekologa in hematologa.

Tako se izkaže, da trombofilija ni smrtna obsodba, ni sinonim za neplodnost. Če upoštevate vsa priporočila zdravnikov, so možnosti za nošenje in rojstvo zdravega otroka precej visoke. Obstaja pa še en odtenek: otroka s trombofilijo skoraj nikoli ni mogoče nositi do potrebnih 40 tednov. Običajno porod poteka v 35-37 tednih. To velja za dober rezultat.

Upoštevajte, da nedonošenček ne pomeni bolnega otroka. Sodobna medicina omogoča nego otrok, rojenih v veliko zgodnejših obdobjih. Zato je preprosto pomembno, da se ženska spomni tveganja in verjame v najboljše.

Načrtovanje nosečnosti s trombofilijo

Zelo pomemben dejavnik pri uspešnem rojstvu otroka je načrtovanje nosečnosti s trombofilijo. Pravzaprav se zdravljenje trombofilije pri načrtovanju nosečnosti ne razlikuje veliko od zdravljenja po spočetju. Vendar je prednost tega pristopa preventiva, preprečiti nastanek težav pa je vedno lažje kot jih reševati po tem, ko se že pojavijo.

(TABELA ODMERKOV PRENESENA S INTERNETA)

Potek zdravljenja trombofilije z zdravili vključuje jemanje zdravil, ki krepijo stene krvnih žil, izboljšajo mikrocirkulacijo krvi in ​​njene reološke lastnosti (nadroparin, escin, mannol, trokserutin, deksametazon).

Pri krčnih žilah, možganski venski trombozi in venskih zapletih je potrebna hospitalizacija nosečnice. V takih primerih je bolje, da je ženska s katero koli stopnjo nosečnosti pod nadzorom zdravnikov v porodnišnici in ginekološki bolnišnici.

Glavni preventivni ukrepi so aktiven življenjski slog, ki izboljša venski odtok, jemanje flebotonikov, disagregantov - zaviralcev ciklooksigenaze v trombocitih, preprečevanje vaskularne tromboze.

Kompresijska in lokalna terapija se izvaja tudi po porodu, 4 mesece. Potrebna so tudi redna posvetovanja s flebologom. Mesec dni po porodu opravimo ultrazvočni dupleksni pregled ven in priporočamo fizikalno terapijo.

Kazalnik učinkovitosti zdravljenja trombofilije se šteje za izboljšanje krvnega obtoka, normalizacijo resničnih lastnosti krvi.

nisem pa našel fizioterapevtskih vaj za trombozo - preiskal sem ves internet))))))))) če ima kdo kakršne koli informacije, jih prosim deli)